Αζαθειοπρίνη Azathioprine IMURAN και εγκυμοσύνη

Κατηγορία FDA : D [Δείτε επίσης την ερμηνεία των κατηγοριών FDA και AAP (American Academy Of Pediatrics) ]

Οι πληροφορίες αυτές δεν θα πρέπει να πάρουν τη θέση της υπεύθυνης ιατρικής γνωμάτευσης και των συμβουλών από τον γιατρό σας.

Αζαθειοπρίνη , Azathioprine .
ΚΑΤΗΓΟΡΙΑ FDA : D
ΘΗΛΑΣΜΟΣ : ασύμβατο , Λ4 . Αν κριθεί απαραίτητη η χρήση της τότε γυρνάμε σε γάλα σκόνη .

Κατηγορία κατά FDA D σημαίνει :

Επαρκείς καλά ελεγχόμενες μελέτες παρατήρησης σε έγκυες γυναίκες έδειξαν κίνδυνο για το έμβρυο.

Κατηγορία Γαλουχίας L4 σημαίνει «ΑΣΥΜΒΑΤΟ» .

Εμβρυϊκός Κίνδυνος και Αζαθειοπρίνη

Η Αζαθειοπρίνη (ΑΖΑ) είναι ένας κυτταροτοξικός αντιμεταβολίτης που χρησιμοποιείται για την αναστολή της σύνθεσης πουρίνων , οι οποίες είναι ιδιαίτερα σημαντικές για τα λευκοκύτταρα και λεμφοκύτταρα . Οι πουρίνες και οι πυριμιδίνες είναι δομικά συστατικά του DNA .

1 Μετά την μη ενζυματική μείωση σε 6-mercaptopurine, Ο περαιτέρω μεταβολισμός συμβαίνει πριν τον σχηματισμό των νουκλεοτιδίων θειογουανίνης .
2 Τα νουκλεοτίδια θειογουανίνης είναι υπεύθυνα για την αναστολή της σύνθεσης του DNA , προκαλώντας έτσι την κυτταροτοξικότητα στα κύτταρα . Είναι δηλαδή ένα φάρμακο «δηλητήριο» .
3 Μολονότι εμφανίστηκαν ανωμαλίες σε τρωκτικά που εκτέθηκαν στο φάρμακο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης η ΑΖΑ δεν έχει χαρακτηριστεί ως ένα ανθρώπινο τερατογόνο . Επισήμως ανήκει στην κατηγορία κατά FDA D και όχι στην κατηγορία FDA X . Αν και δεν είναι επίσημο τερατογόνο, η AZA χαρακτηρίζεται από κάποια γενετική επίδραση στο αναπτυσσόμενο έμβρυο και αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά τον καθορισμό της δόσης .

Οι μελέτες σε πειραματόζωα έδειξαν ενδείξεις τερατογένεσης . Δεν υπάρχουν όμως ελεγχόμενα δεδομένα στην ανθρώπινη κύηση . Συγγενείς ανωμαλίες, συμπεριλαμβανομένης της πολυδακτυλίας , πλαγιοκεφαλίας , συγγενούς καρδιοπάθειας , υποσπαδία , καθώς και οι αμφοτερόπλευρης ραιβοιπποποδίας έχουν αναφερθεί . Η Λευκοπενία ή / και θρομβοκυτοπενία έχουν αναφερθεί σε σημαντικό ποσοστό νεογνών των οποίων οι μητέρες έλαβαν αζαθειοπρίνη σε όλη την διάρκεια της εγκυμοσύνης τους . Υπήρξαν αναφορές για πρόωρο τοκετό και χαμηλό βάρος γέννησης (ιδιαίτερα σε συνδυασμό με κορτικοστεροειδή) και αυτόματων αποβολών μετά την μητρική ή / και πατρική έκθεση στο φάρμακο . Οι αναφορές αυτές δεν αποτελούν όμως τον κανόνα . Επίσης , ορισμένα στοιχεία δείχνουν αυξημένο κίνδυνο ενδομήτριας καθυστέρησης της ανάπτυξης και πρόωρου τοκετού , δεδομένα που είναι περισσότερο τεκμηριωμένα . Χρωμοσωματικές ανωμαλίες έχουν επίσης αναφερθεί , και ο θεωρητικός κίνδυνος είναι υπαρκτός , αλλά ο στατιστικός υπολογισμός αυτού σε συνάρτηση με τη δοσολογία είναι σχεδόν αδύνατος . Η Αζαθειοπρίνη έχει αναφερθεί ότι προκαλεί προσωρινή καταστολή της σπερματογένεσης σε ποντικούς . Τα οφέλη έναντι του κινδύνου πρέπει να σταθμίζονται προσεκτικά πριν από τη χρήση αζαθειοπρίνης σε ασθενείς σε αναπαραγωγική ηλικία . Ο ασθενής (και η γυναίκα αλλά και ο άνδρας) θα πρέπει να ενημερώνεται για τον δυνητικό κίνδυνο για το έμβρυο, αν η αζαθειοπρίνη χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή αν η ασθενής μείνει έγκυος ενώ παίρνει αυτό το φάρμακο . Επιπλέον , η παρακολούθηση των αιματολογικών εξετάσεων θα πρέπει να είναι συχνότερη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης .

Η Χρήση γενικά αντενδείκνυται κατά την εγκυμοσύνη , εκτός εάν τα οφέλη υπερτερούν των κινδύνων.

Κατηγορία εγκυμοσύνης για την Αυστραλία : D
Κατηγορία εγκυμοσύνης για τις ΗΠΑ : D

Γενικά , κατάλληλες μέθοδοι αντισύλληψης θα πρέπει να ενθαρρύνονται και στους άνδρες αλλά και σε γυναίκες κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 3 μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας .

Η έκβαση της εγκυμοσύνης των γυναικών που εκτίθενται σε Αζαθειοπρίνη και άλλα ανοσοκατασταλτικά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης έχει διαρευνηθεί από αρκετές μελέτες με μεγάλες σειρές ασθενών. Οι περισσότερες γυναίκες που εκτίθενται σε Αζαθειοπρίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης υποβλήθηκαν σε θεραπεία μετά από μεταμόσχευση νεφρού . Σε περισσότερες από 400 εγκυμοσύνες που αναφέρθηκαν , υπήρχαν πολύ λίγες ανωμαλίες.(5-7) Το ποσοστό δυσπλασίας δεν ήταν υψηλότερο από ό, τι θα αναμενόταν στο γενικό πληθυσμό και δεν υπήρχε συγκεκριμένο σχέδιο ή συνέχεια στις δυσμορφίες που παρατηρήθηκαν .
Μια μελέτη με 42 κυήσεις γυναικών με αυτοάνοση ηπατίτιδα ανέφερε ότι σε 14 από τις κυήσεις εκτέθηκαν σε Αζαθειοπρίνη .(8) δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στα αποτελέσματα αυτών των κυήσεων έναντι εγκυμοσύνων που εκτέθηκαν σε άλλα φάρμακα . Μια μικρή μελέτη από τη Δανία αναφέρει αυξημένο κίνδυνο δυσπλασιών, προωρότητας, και περιγεννητική θνησιμότητας μετά από χρήση της Αζαθειοπρίνης ή 6-μερκαπτοπουρίνης κατά τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου της εγκυμοσύνης , (9) . Το Μητρώο Εγκυμοσύνης και Εθνικών μεταμοσχεύσεων του Καναδά το 2002 δεν αναφέρει αυξημένες δυσπλασίες σε βρέφη των οποίων οι μητέρες εκτέθηκαν στο φάρμακο. Υπάρχει , όμως, αυξημένος κίνδυνος προωρότητας .(10) . Μια πολυκεντρική μελέτη με 189 κυήσεις που εκτέθηκαν σε Αζαθειοπρίνη σε σύγκριση με 230 μη εκτεθημένες εγκυμοσύνες δεν διαπίστωσε καμία διαφορά στο ποσοστό δυσπλασίας μεταξύ των ομάδων. Αντίθετα, βρήκαν ενα συσχετισμό με χαμηλό σωματικό βάρος γέννησης και πρωορότητας .(11) .
Άλλοι συγγραφείς ανέφεραν ότι δεν παρατηρήθηκαν δυσμορφίες ή δυσμενείς συνέπειες για περίπου 150 βρέφη των οποίων οι μητέρες έπαιρναν Αζαθειοπρίνη για νοσήματα ανοσοποιητικού , όπως η φλεγμονώδης νόσος του εντέρου (IBD) ή το συστηματικό ερηθυματώδη.(12,13) λύκο . Ωστόσο, μια πρόσφατη μελέτη από 476 εγκυμοσύνες με έκθεση στην Αζαθειοπρίνη, κυρίως για IBD (σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου) και ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος , πρότεινε μια σχέση μεταξύ της έκθεσης Αζαθειοπρίνη και των κολπικών ή κοιλιακή διαφραγματικών ελλειμάτων στην νεογνική καρδιά .(14) Όταν οι γυναίκες που εκτέθηκαν ταυτόχρονα σε άλλα φάρμακα αφαιρέθηκαν από την ανάλυση, ο λόγος των πιθανοτήτων μειώθηκε ελαφρά, αλλά παρέμεινε στατιστικά σημαντικός . Οι συγγραφείς της συγκεκριμένης μελέτης αναγνωρίζουν ότι οι επιπτώσεις της υποκείμενης νόσου της μητέρας δεν μπορούν να εξαλειφθούν και οτι η διαπίστωση αυτή (ο συσχετισμός δηλαδή με τις καρδιακές δυσπλασίες) θα μπορούσε να ήταν τυχαίος .(14) .
Μία μελέτη αξιολόγησε την λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος σε 9 παιδιά που εκτέθηκαν σε ανοσοκατασταλτικά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης . Αυτή η ομάδα ήταν σε σύγκριση με 14 βρέφη από μητέρες με παρόμοιες ασθένειες που δεν έλαβαν ανοσοκατασταλτικά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης . Αν και μόνο 1 από τα βρέφη εκτέθηκε σε Αζαθειοπρίνη , κανένα από τα εκτεθημένα παιδιά δεν είχαν ανοσολογικές παραμέτρους που ήταν σημαντικά διαφορετικές από τα μή εκτεθημένα . Αυτοί οι παράγοντες δεν φαίνεται να μεταβάλλουν την ανάπτυξη του ανοσοποιητικού συστήματος (15) Ωστόσο, απαιτούνται περισσότερα στοιχεία και μακροπρόθεσμες μελέτες .
Μια άλλη εν εξελίξει μελέτη (Motherisk) για την παιδική νευροανάπτυξη σε σχέση με την ενδομήτρια έκθεση σε Αζαθειοπρίνη διεξάγεται επί του παρόντος . Τα προκαταρκτικά αποτελέσματα δεν έδειξαν καμία σημαντική διαφορά στον δείκτη νοημοσύνης μεταξύ των 4 ομάδων των βρεφών που γεννήθηκαν από μητέρες που είχαν εκτεθεί σε Αζαθειοπρίνη , τα κορτικοστεροειδή , ή άλλα φάρμακα , ή από μή εκτεθημένες υγιείς μητέρες (16) Επιπλέον, τα προκαταρκτικά αποτελέσματα δείχνουν ότι δεν υπάρχει συσχέτιση μεταξύ της Αζαθειοπρίνη έκθεσης στην μήτρα και της ψυχομετρικής δυσλειτουργίας στα παιδιά .

Βιβλιογραφία

1. Warren DJ, Andersen A, Sl0rdal L. Quantitation of 6-thioguanine residues in peripheral blood leukocyte DNA obtained from patients receiving 6-mercaptopurine-based maintenance therapy. Cancer Res 1995;55(8):1670-4.
2. Dervieux T, Blanco JG, Krynetski EY, Vanin EF, Roussel MF, Relling MV. Differing contribution of thiopurine methyltransferase to mercaptopu- rine versus thioguanine effects in human leukemic cells. Cancer Res 2001;61(15):5810-6.
3. Coulthard SA, Hogarth LA, Little M, Matheson EC, Redfern CP, Minto L, et al. The effect of thiopurine methyltransferase expression on sensitivity to thiopu- rine drugs. Mol Pharmacol 2002;62(1):102-9.
4. Sahasranaman S, Howard D, Roy S. Clinical pharmacology and pharmaco- genetics of thiopurines. Eur J Clin Pharmacol 2008;64(8):753-67. Epub 2008 May 28.
5. Bar J, Stahl B, Hod M, Wittenberg C, Pardo J, Merlob P. Is immunosuppression therapy in renal allograft recipients teratogenic? A single-center experience. Am J Med Genet A 2003;116A(1):31-6.
6. Schardein JL. Chemically induced birth defects. 3rd ed. New York, NY: Marcel Dekker, Inc; 2000.
7. Naqvi R, Noor H, Ambareen S, Khan H, Haider A, Jafri N, et al. Outcome of pregnancy in renal allograft recipients: SIUT experience. Transplant Proc 2006;38(7):2001-2.
8. Schramm C, Herkel J, Beuers U, Kanzler S, Galle PR, Lohse AW. Pregnancy in autoimmune hepatitis: outcome and risk factors. Am J Gastroenterol 2006;101(3):556-60. Epub 2006 Feb 8.
9. N0rgard B, Pedersen L, Fonager K, Rasmussen SN, S0rensen HT. Azathioprine, mercaptopurine and birth outcome: a population-based cohort study. Aliment Pharmacol Ther 2003;17(6):827-34.
10 .Armenti VT, Radomski JS, Moritz MJ, Gaughan WJ, Philips LZ, McGrory CH, et al. Report from the National Transplantation Pregnancy Registry (NTPR): outcomes of pregnancy after transplantation. Clin Transpl 2002:121-30.
11. Goldstein LH, Dolinsky G, Greenberg R, Schaefer C, Cohen-Kerem R, Diav- Citrin O, et al. Pregnancy outcome of women exposed to azathioprine during pregnancy. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol 2007;79(10):696-701.
12. Martinez-Rueda JO, Arce-Salinas CA, Kraus A, Alcocer-Varela J, Alarcon- Segovia D. Factors associated with fetal losses in severe systemic lupus ery- thematosus. Lupus 1996;5(2):113-9.
13. Moskovitz DN, Bodian C, Chapman ML, Marion JF, Rubin PH, Scherl E, et al. The effect on the fetus of medications used to treat pregnant inflammatory bowel-disease patients. Am J Gastroenterol 2004;99(4):656-61.
14. Cleary BJ, Kallen B. Early pregnancy azathioprine use and pregnancy outcomes. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol 2009;85(7):647-54.
15. Cimaz R, Meregalli E, Biggioggero M, Borghi O, Tincani A, Motta M, et al. Alterations in the immune system of children from mothers treated with immunosuppressive agents during pregnancy. Toxicol Lett 2004;149(1-3):155-62.
16. Teratology Society 51st annual meeting, June 25-29, 2011, Coronado, California, USA. Abstracts. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol 2011;91(5):305-420.

Δείτε Επίσης

Ναπροξένη Naprosyn Και Εγκυμοσύνη

Αζαθειοπρίνη Azathioprine IMURAN και εγκυμοσύνη

Plaquenil Hydroxychloroquine Και Εγκυμοσύνη

Aerius_desloratadine Και Εγκυμοσύνη

Zovirax Και Εγκυμοσύνη

Ciproxin και Εγκυμοσύνη

Η σελίδα έχει εώς τώρα

Επισκέπτες

Google Location

[ Επικοινωνία ] [ Αρχή Σελίδας ]

[ Find Us On Google Maps ]