Μαιευτική Γυναικολογική Μέριμνα
Μετάλλαξη Προθρομβίνης FII G20210A
Plasminogen Activator Inhibitor - 1 : Αναστολέας του Ενεργοποιητή του Ιστικού Πλασμινογόνου - 1
Τα γονίδια που αναλύονται στον παρακάτω πίνακα συμμετέχουν στους μηχανισμούς αιμόστασης , πήξεως και ινωδόλυσης (θρομβόλυσης) . Οι διαδικασίες αυτές επιτελούνται καθημερινά και συνεχώς στον οργανισμό , μέσα στα αιμοφόρα αγγεία , τόσο στις αρτηρίες όσο και στις φλέβες και βρίσκονται συνεχώς σε μία δυναμική (και όχι στατική) ισορροπία . Δεν είναι δηλαδή απαραίτητο να τραυματιστεί ή να κοπεί κάποιος για να γίνουν αυτές οι αντιδράσεις . Η ακεραιότητα και η λειτουργία του ενδοθηλίου (το εσωτερικό κάλυμμα των αρτηριών και των φλεβών) , ο μεταβολισμός των λιπιδίων και η ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης εξαρτώνται άμεσα και έμμεσα σε μεγάλο βαθμό από την λειτουργία των γονιδίων αυτών.
Επίσης , οι γονιδιακοί παράγοντες αυτοί έχουν εμπλακεί στην παθογένεση μερικών περιπτώσεων καθ’έξιν αποβολών με τον μηχανισμό των μικροεμφράκτων στην πρώϊμη πλακουντιακή κυκλοφορία . Τέλος , η ύπαρξη μερικών παθολογικών γονιδίων καθιστά απαραίτητη την αντιπηκτική αγωγή ιδιαίτερα στη λοχεία (μετά τον τοκετό) ή και κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης για την αποφυγή θρομβώσεων στις φλέβες (κυρίως των κάτω άκρων) αλλά και για την αποφυγή σοβαρότερων επιπλοκών όπως αγγεικά εγκεφαλικά επεισόδια . Οι γονότυποι των μεταλλάξεων / πολυμορφισμών που αναφέρονται στη στήλη «γονότυπος» είναι αυτοί για τους οποίους απαιτείται αξιολόγηση . Οποιοσδήποτε άλλος γονότυπος θεωρείται φυσιολογικός
Πίνακας Κληρονομικών (Γενετικών) Θρομβοφιλιών 1 .
Οι παρακάτω πίνακες προκύπτουν από σοβαρές μελέτες που έγιναν σε μεγάλο αριθμό ασθενών και έχουν στατιστικά σημαντικό αποτέλεσμα. Χρειάζεται προσοχή στην ερμηνεία αυτών των πινάκων. Οταν για παράδειγμα αναφέρεται ότι ο λόγος πιθανοτήτων μιας θρομβοφιλίας σε σχέση με μια μαιευτική επιπλοκή είναι 2 , αυτό σημαίνει ότι εκείνες οι γυναίκες που έχουν την θρομβοφιλία αυτή έχουν διπλάσια πιθανότητα να πάθουν την συγκεκριμένη επιπλοκή από εκείνες που δεν έχουν αυτόν τον παράγοντα θρομβοφιλίας . Βέβαια , οι επιπλοκές προκύπτουν και από άλλους παράγοντες εκτός θρομβοφιλίας οπότε ο τελικός κίνδυνος είναι συνάρτηση περισσότερων παραγόντων που δρουν όμως συνήθως αθροιστικά (π.χ. κάπνισμα και θρομβοφιλία). Στο απώτερο μέλλον , και όσο συγκεντρώνονται νέα στοιχεία, οι αριθμοί ενδεχομένως να αλλάξουν λίγο αλλά είναι σχεδόν απίθανο να αντιστραφεί το γενικό συμπέρασμα. Με την χρήση των πινάκων , και φυσικά με το ιστορικό και την κλινική πορεία της εκγυμοσύνης, είμαστε σε θέση να προβλέψουμε τις άσχημες επιπλοκές και να τις αποφύγουμε .
| Είδος Θρομβοφιλίας | Πρώϊμη Απώλεια Εγκυμοσύνης - Αναλογία Πιθανοτήτων (odds ratio) |
| Ομοζυγωτία Leiden | 2.7 (1.3–5.6) |
| Ετεροζυγωτία Leiden | 1.7 (1.1–2.6) |
| Ετεροζυγωτία Μετάλλαξης Προθρομβίνης | 2.5 (1.2–5.0) |
| Ομοζυγωτία MTHFR | 1.4 (0.8–2.6) |
| Υπερομοκυστεϊναιμία | 6.3 (1.4–28.4) |
| Ανεπάρκεια Αντιθρομβίνης | 0.9 (0.2–4.5) |
| Ανεπάρκεια Πρωτεϊνης C | 2.3 (0.2–26.4) |
| Ανεπάρκεια Πρωτεϊνης S | 3.6 (0.4–35.7) |
| Επίκτητη Αντίσταση Στην Ενεργοποιημένη Πρωτεϊνη C | 4.0 (1.7–9.8) |
| Αντισώματα Καρδιολιπίνης | 3.4 (1.3–8.7) |
| Αντιπηκτικό Λύκου | 3.0 (1.0–8.6) |
OR=1 καμία επίδραση παράγοντα, OR > 1 βλαπτική επίδραση, OR < 1 προστατευτική επίδραση
Π.χ. για odds ratio = 3 , η διατύπωση είναι ότι "η πιθανότητα για πρώϊμη αποβολή είναι 3 φορές περισσότερη , από ότι στο γενικό πληθυσμό" .
Καθ εξιν Αποβολές Λόγω Θρομβοφιλιας 1 .
Ενδιαφέρον παρουσιάζει το γεγονός ότι η ανεπάρκεια προθρομβίνης όταν είναι μόνη της ασκεί ελαφρά προστατευτική επίδραση (odds ratio = 0,9 μικρότερο της μονάδας)
Βιβλιογραφία : Robertson L, Wu O, Langhorne P, et al: Thrombophilia in pregnancy: A systematic review. Br J Haematol 132:171, 2005
| Είδος Θρομβοφιλίας | Αναλογία Πιθανοτήτων(Odds Ratio) Για Αποκόλληση Πλακούντα |
| Ομοζυγωτία Leiden | 8.4 (0.4–171.2) |
| Ετεροζυγωτία Leiden | 4.7 (1.1–19.6) |
| Ετεροζυγωτία Μετάλλαξης Προθρομβίνης | 7.7 (3.0–19.8) |
| Ομοζυγωτία MTHFR | 1.5 (0.4–5.4) |
| Υπερομοκυστεϊναιμία | 2.4 (0.4–15.9) |
| Ανεπάρκεια Αντιθρομβίνης | 1.1 (0.1–18.1) |
| Ανεπάρκεια Πρωτεϊνης C | 5.9 (0.2–151.6) |
| Ανεπάρκεια Πρωτεϊνης S | 2.1 (0.5–9.3) |
| Επίκτητη Αντίσταση Στην Ενεργοποιημένη Πρωτεϊνη C | 1.3 (0.4–4.4) |
| Αντισώματα Καρδιολιπίνης | 1.4 (0.4–4.8) |
| Αντιπηκτικό Λύκου | Δεν Υπάρχουν Στοιχεία |
Επεξήγηση : Π.χ. για odds ratio = 3 , η διατύπωση είναι ότι "η πιθανότητα για αποκόλληση πλακούντα είναι 3 φορές περισσότερη , από ότι στο γενικό πληθυσμό" .
Βιβλιογραφία : Robertson L, Wu O, Langhorne P, et al: Thrombophilia in pregnancy: A systematic review. Br J Haematol 132:171, 2005
| Είδος Θρομβοφιλίας | Ενδομήτρια Καθυστέρηση Της Ανάπτυξης - Αναλογία Πιθανοτήτων (odds ratio) |
| Ομοζυγωτία Leiden | 4.6 (0.2–115.7) |
| Ετεροζυγωτία Leiden | 2.7 (0.6–12.1) |
| Ετεροζυγωτία Μετάλλαξης Προθρομβίνης | 2.9 (0.6–13.7) |
| Ομοζυγωτία MTHFR | 1.2 (0.8–1.8) |
| Υπερομοκυστεϊναιμία | Δεν Υπάρχουν Στοιχεία |
| Ανεπάρκεια Αντιθρομβίνης | Δεν Υπάρχουν Στοιχεία |
| Ανεπάρκεια Πρωτεϊνης C | Δεν Υπάρχουν Στοιχεία |
| Ανεπάρκεια Πρωτεϊνης S | Δεν Υπάρχουν Στοιχεία |
| Επίκτητη Αντίσταση Στην Ενεργοποιημένη Πρωτεϊνη C | Δεν Υπάρχουν Στοιχεία |
| Αντισώματα Καρδιολιπίνης | 6.9 (2.7–17.7) |
| Αντιπηκτικό Λύκου | Δεν Υπάρχουν Στοιχεία |
Επεξήγηση : Π.χ. για odds ratio = 3 , η διατύπωση είναι ότι "η πιθανότητα για ενδομήτρια καθυστέρηση της ανάπτυξης είναι 3 φορές περισσότερη , από ότι στο γενικό πληθυσμό" .
Βιβλιογραφία : Robertson L, Wu O, Langhorne P, et al: Thrombophilia in pregnancy: A systematic review. Br J Haematol 132:171, 2005
Σε πολλές από τις παρακάτω περιπτώσεις , κρίνεται απαραίτητη και η συμβουλευτική από αιματολόγο .
| Υπαρξη ενός θρομβοφιλικού παράγοντα σε ετεροζυγωτία | Ανάλογα με τον παράγοντα . Προφυλακτική Χαμηλή Δοσολογία Ηπαρίνης ή ακόμα και Προφυλακτική Μέση Δοσολογία |
| Φλεβική Θρόμβωση ή Εμβολή Σε προηγούμενη Εγκυμοσύνη | Προφυλακτική Χαμηλή Δοσολογία Ηπαρίνης ή ακόμα και Προφυλακτική Μέση Δοσολογία |
| Φλεβική Θρόμβωση ή Εμβολή Με Χρήση Αντισυλληπτικών | Προφυλακτική Χαμηλή Δοσολογία Ηπαρίνης ή ακόμα και Προφυλακτική Μέση Δοσολογία |
| Υπαρξη Παράγοντα Κινδύνου Ο Οποίος Δεν Ισχύει Πιά (π.χ. Χειρουργηθέν Κάταγμα Και Ακινητοποίηση) | Παρακολούθηση . |
| Δύο ή Παραπάνω Επεισόδια Θρομβοεμβολισμού | Προσαρμοσμένη Δοσολογία Ηπαρίνης |
| Βεβαιωμένη Ανεπάρκεια Αντιθρομβίνης | Προφυλακτική Χαμηλή Δοσολογία Ηπαρίνης ή ακόμα και Προφυλακτική Μέση Δοσολογία . Ενδεχομένως Και Αντιθρομβωτικές Κάλτσες . |
| Ετεροζυγωτία Παράγοντα V Leiden | Προφυλακτική Χαμηλή Δοσολογία Ηπαρίνης ή ακόμα και Προφυλακτική Μέση Δοσολογία . Πιθανή Η Χρήση Εξατομικευμένης Δοσολογίας . Ενδεχομένως Και Αντιθρομβωτικές Κάλτσες . |
| Ομοζυγωτία Παράγοντα V Leiden | Προφυλακτική , Μέση ή Υψηλή Δοσολογία Ηπαρίνης . Πιθανή Η Χρήση Εξατομικευμένης Δοσολογίας . Ενδεχομένως Και Αντιθρομβωτικές Κάλτσες . |
| Σύγχρονη Ετεροζυγωτία Παράγοντα V Leiden και Προθρομβίνης G20210A | Προφυλακτική , Μέση ή Υψηλή Δοσολογία Ηπαρίνης . Πιθανή Η Χρήση Εξατομικευμένης Δοσολογίας . Ενδεχομένως Και Αντιθρομβωτικές Κάλτσες . |
| Αντιφωσφολιπιδικά Αντισώματα Και Ιστορικό Αποβολών | Προφυλακτική , Μέση ή Υψηλή Δοσολογία Ηπαρίνης . Πιθανή Η Χρήση Εξατομικευμένης Δοσολογίας . |
| Αντιφωσφολιπιδικά Αντισώματα Και Ιστορικό Θρομβοεμβολής | Προφυλακτική , Μέση ή Υψηλή Δοσολογία Ηπαρίνης . Πιθανή Η Χρήση Εξατομικευμένης Δοσολογίας . Πιθανή Η Ταυτόχρονη Χρήση Ασπιρίνης . |
| Αντιφωσφολιπιδικά Αντισώματα Με Ελεύθερο Ιστορικό | Προφυλακτική , Μέση ή Υψηλή Δοσολογία Ηπαρίνης . Πιθανή Η Χρήση Εξατομικευμένης Δοσολογίας . Πιθανή Η Ταυτόχρονη Χρήση Ασπιρίνης . |
| Ομοζυγωτία MTHFR | Υψηλή Καθημερινή Δοσολογία Φυλλικού Οξέος |
| Ετεροζυγωτία MTHFR | Καθημερινή Δοσολογία Φυλλικού Οξέος |
| Ανεπάρκεια Πρωτεϊνης C | Προφυλακτική Χαμηλή Δοσολογία Ηπαρίνης ή ακόμα και Προφυλακτική Μέση Δοσολογία . |
| Ανεπάρκεια Πρωτεϊνης S | Προφυλακτική Χαμηλή Δοσολογία Ηπαρίνης ή ακόμα και Προφυλακτική Μέση Δοσολογία . |
| Υπαρξη ενός θρομβοφιλικού παράγοντα σε ετεροζυγωτία | Προφυλακτική Χαμηλή Δοσολογία Ηπαρίνης Για 6-8 Εβδομάδες . |
| Φλεβική Θρόμβωση ή Εμβολή Σε προηγούμενη Εγκυμοσύνη | Προφυλακτική Χαμηλή Δοσολογία Ηπαρίνης Για 6-8 Εβδομάδες . |
| Φλεβική Θρόμβωση ή Εμβολή Με Χρήση Αντισυλληπτικών | Προφυλακτική Χαμηλή Δοσολογία Ηπαρίνης Για 6-8 Εβδομάδες . |
| Υπαρξη Παράγοντα Κινδύνου Ο Οποίος Δεν Ισχύει Πιά (π.χ. Χειρουργηθέν Κάταγμα Και Ακινητοποίηση) | Παρακολούθηση . |
| Δύο ή Παραπάνω Επεισόδια Θρομβοεμβολισμού | Προσαρμοσμένη Δοσολογία Ηπαρίνης . Βαρφαρίνη Για 6 Εβδομάδες , ή Επανέναρξη Της Προ Της Εγκυμοσύνης Αγωγή . Απαραίτητη Η Αιμοτολογική Εξέταση Και Συμβουλευτική . |
| Βεβαιωμένη Ανεπάρκεια Αντιθρομβίνης | Προφυλακτική , Μέση ή Υψηλή Δοσολογία Ηπαρίνης ή βαρφαρίνηςγια 12 μήνες Πιθανή Η Χρήση Εξατομικευμένης Δοσολογίας . Πιθανή Η Εφ'όρου Ζωής Αγωγή . Απαραίτητη Η Αιμοτολογική Εξέταση Και Συμβουλευτική . |
| Ετεροζυγωτία Παράγοντα V Leiden | Προφυλακτική Χαμηλή Δοσολογία Ηπαρίνης Για 6-8 Εβδομάδες . |
| Ομοζυγωτία Παράγοντα V Leiden | Προφυλακτική , Μέση ή Υψηλή Δοσολογία Ηπαρίνης ή βαρφαρίνηςγια 12 μήνες Πιθανή Η Χρήση Εξατομικευμένης Δοσολογίας . Απαραίτητη Η Αιμοτολογική Εξέταση Και Συμβουλευτική . |
| Σύγχρονη Ετεροζυγωτία Παράγοντα V Leiden και Προθρομβίνης G20210A | Προφυλακτική Δοσολογία Ηπαρίνης . Πιθανή Η Χρήση Βαρφαρίνης Για 6 Εβδομάδες ή Περισσότερο . Πιθανή Η Χρήση Εξατομικευμένης Δοσολογίας . |
| Αντιφωσφολιπιδικά Αντισώματα Και Ιστορικό Αποβολών | Προφυλακτική Δοσολογία Ηπαρίνης Για 6-8 Εβδομάδες . Απαραίτητη Η Αιμοτολογική Εξέταση Και Συμβουλευτική . |
| Αντιφωσφολιπιδικά Αντισώματα Και Ιστορικό Θρομβοεμβολής | Υψηλή Δοσολογία Ηπαρίνης Για 6-8 Εβδομάδες . Απαραίτητη Η Αιμοτολογική Εξέταση Και Συμβουλευτική . Πιθανή Η Χρήση Εξατομικευμένης Δοσολογίας . Πιθανή Η Ταυτόχρονη Χρήση Ασπιρίνης . Πιθανή Η Χρήση Μακροχρόνιας Προφύλαξης . |
| Αντιφωσφολιπιδικά Αντισώματα Με Ελεύθερο Ιστορικό | Προφυλακτική Δοσολογία Ηπαρίνης Και Ταυτόχρονη Χαμηλής Δοσολογίας Ασπιρίνη Για 6-8 Εβδομάδες |
| Ομοζυγωτία MTHFR | Υψηλή Καθημερινή Δοσολογία Φυλλικού Οξέος |
| Ετεροζυγωτία MTHFR | Καθημερινή Δοσολογία Φυλλικού Οξέος |
| Ανεπάρκεια Πρωτεϊνης C | Προφυλακτική Χαμηλή Δοσολογία Ηπαρίνης Για 6-8 Εβδομάδες . |
| Ανεπάρκεια Πρωτεϊνης S | Προφυλακτική Χαμηλή Δοσολογία Ηπαρίνης Για 6-8 Εβδομάδες . |
α) Η θρομβοφιλική διάθεση μπορεί να σκοτώσει
β) Η θρομβοφιλική διάθεση μπορεί να προκαλέσει σοβαρότατες επιπλοκές (μια θρόμβωση στη γαστροκνημία είναι χειρότερη από καταγμα !)
γ) Η θρομβοφιλική διάθεση μπορεί να προκαλέσει και εγκεφαλικό
δ) Η Εγκυμοσύνη και Η Λοχεία είναι θρομβογενείς καταστάσεις
ε) Η Λοχεία είναι περισσότερο επικίνδυνη για θρομβώσεις
Μην αγνοείτε τις οδηγίες που εδόθησαν απο τον ιατρό σας .
American College of Obstetricians and Gynecologists: Prevention of deep
vein thrombosis and pulmonary embolism. Practice Bulletin No. 21,
October 2000a
American College of Obstetricians and Gynecologists: Thromboembolism in
pregnancy. Practice Bulletin No. 19, August 2000b
American College of Obstetricians and Gynecologists: Antiphospholipid
syndrome. Practice Bulletin No. 68, November 2005
Bates SM, Ginsberg JS: How we manage venous thromboembolism during
pregnancy. Blood 100:3470, 2002 [PMID: 12393666]
Bates SM, Ginsberg JS: Treatment of deep-vein thrombosis. N Engl J Med
351:268, 2004 [PMID: 15254285]
Bates SM, Greer IA, Hirsh J, et al: Use of antithrombotic agents during
pregnancy: The Seventh ACCP Conference on antithrombotic and
thrombolytic therapy. Chest 126:627S, 2004
Lockwood CJ: Inherited thrombophilias in pregnant patients: Detection
and treatment paradigm. Obstet Gynecol 99:333, 2002 [PMID: 11814516]
Lockwood C: Thrombosis, thrombophilia, and thromboembolism: Clinical
updates in women's health care. American College of Obstetricians and
Gynecologists Vol. VI, No. 4, October 2007
De Carolis S, Ferrazzani S, de Stefano, et al: Inherited thrombophilia:
Treatment during pregnancy. Fetal Diagn Therapy 21:281, 2006
De Stefano V, Martinelli I, Rossi E, et al: The risk of recurrent venous
thromboembolism in pregnancy and puerperium without antithrombotic
prophylaxis. Br J Haematol 135:386, 2006
VTE, thrombophilia, antithrombotic therapy, and pregnancy:
Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American
College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines.
Bates SM, Greer IA, Middeldorp S, Veenstra DL, Prabulos AM, Vandvik PO;
American College of Chest Physicians.
Chest. 2012 Feb;141(2 Suppl):e691S-736S. doi: 10.1378/chest.11-2300.
The association
between hereditary thrombophilias and pregnancy loss.
Lissalde-Lavigne G, Cochery-Nouvellon E, Mercier E, Quéré I, Dauzat M,
Marès P, Gris JC.
Haematologica. 2005 Sep;90(9):1223-30. Review.
Factor
V Leiden mutation in relation to fecundity and miscarriage in women with
venous thrombosis.
van Dunné FM, Doggen CJ, Heemskerk M, Rosendaal FR, Helmerhorst FM.
Hum Reprod. 2005 Mar;20(3):802-6. Epub 2004 Dec 23.
Factor
V Leiden mutation and pregnancy.
Langan RC.
J Am Board Fam Pract. 2004 Jul-Aug;17(4):306-8. No abstract available.
Thrombophilic
mutations are a main risk factor for placental abruption.
Facchinetti F, Marozio L, Grandone E, Pizzi C, Volpe A, Benedetto C.
Haematologica. 2003 Jul;88(7):785-8.
The effect of
factor V Leiden carriage on maternal and fetal health.
Bloomenthal D, von Dadelszen P, Liston R, Magee L, Tsang P.
CMAJ. 2002 Jul 9;167(1):48-54. Review.
The impact of the
factor V Leiden mutation on pregnancy.
Spina V, Aleandri V, Morini F.
Hum Reprod Update. 2000 May-Jun;6(3):301-6. Review.
Genotype and
laboratory and clinical phenotypes of protein s deficiency.
Duebgen S, Kauke T, Marschall C, Giebl A, Lison S, Hart C, Dick A,
Spannagl M.
Am J Clin Pathol. 2012 Feb;137(2):178-84. doi: 10.1309/AJCP40UXNBTXGKUX.
Deficiencies of
natural anticoagulants, protein C, protein S, and antithrombin.
Lipe B, Ornstein DL.
Circulation. 2011 Oct 4;124(14):e365-8. doi:
10.1161/CIRCULATIONAHA.111.044412. No abstract available.
Αυτόματες , Πρώϊμες , Και Κρυφές Αποβολές
Θρομβοφιλία (κληρονομική ή και επίκτητη)
Μετάλλαξη Προθρομβίνης FII G20210A
Plasminogen Activator Inhibitor - 1 : Αναστολέας του Ενεργοποιητή του Ιστικού Πλασμινογόνου - 1
Η σελίδα έχει εώς τώρα
Επισκέπτες
