Εκτεταμένος Μή επεμβατικός Ελεγχος

Ο εκτεταμένος μή επεμβατικός προγεννητικός έλεγχος γίνεται όταν υπάρχουν υπόνοιες για συγκεκριμένα νοσήματα κληρονομικού χαρακτήρα , όπως αυτά προκύπτουν απο το οικογενειακό ιστορικό του κάθε γονέα . Η έκφραση "Μή Επεμβατικός" , σημαίνει ότι αυτά το νοσήματα μπορούν να ελεγχθούν με απλή αιμοληψία από την μητέρα , και όχι με αμνιοκέντηση ή λήψη τροφοβλάστης . Είναι ανώφελο να προσπαθήσουμε να εκτελέσουμε όλες τις διαθέσιμες εξετάσεις διότι είναι πάρα πολλές και επίσης κοστίζουν αρκετά . Ακόμα και αν κάναμε όλες τις εξετάσεις που έιναι διαθέσιμες σήμερα , δεν θα μπορούσαμε να καλύψουμε όλα τα νοσήματα του ανθρώπου . Σε αυτό το σημείο θα προσπαθήσουμε να αναφέρουμε μερικά νοσήματα μόνον . Γενικά τα νοσήματα αυτά είναι σπάνια . Οι αναγνώστες πρέπει να αντιληφθούν ότι ο προγεννητικός έλεγχος βάσει πρωτοκόλλου είναι αρκετά καλός , ενώ η συχνή (μηνιάια) εξέταση της εγκύου μπορεί να καθοδηγήσει για επιπρόσθετες εξετάσεις , αν αυτές χρειάζονται .

Οι εξετάσεις χωρίζονται σε πακέτα.

Απλό πακέτο εξετάσεων .

1. Τρισωμία 21
2. Τρισωμία 18
3. Τρισωμία13
4. Τριπλοειδία
5. Σύνδρομο Turner
6. Τριπλοειδία ΧΧΧ
7. Σύνδρομο Klinefelter
8. Τριπλοειδία ΧΥΥ
9. Φύλο εμβρύου

Σύνθετο πακέτο εξετάσεων .

1. Τρισωμία 21
2. Τρισωμία 18
3. Τρισωμία13
4. Τριπλοειδία
5. Σύνδρομο Turner
6. Τριπλοειδία ΧΧΧ
7. Σύνδρομο Klinefelter
8. Τριπλοειδία ΧΥΥ
9. Σύνδρομο DiGeorge
10. Prader-Willi
11. Engelman
12. Cri-Du-Chat
13. Φύλο εμβρύου

Εκτεταμένο πακέτο εξετάσεων.

Ολα Τα Χρωμοσώματα + 6 μικροελλειπτικά σύνδρομα + 50 γενετικές εξετάσεις .

1. Σύνδρομο Down (τρισωμία 21)
2. Σύνδρομο Edwards (τρισωμία 18)
3. Σύνδρομο Patau (τρισωμία 13)
4. Σύνδρομο Turner (Μονοσωμία Χ)
5. Σύνδρομο Klinefelter (XXY)
6. Σύνδρομο Jacobs
7. Σύνδρομο XXYY
8. Σύνδρομο DiGeorge (22q 11.2)
9. 1p36 Deletion Syndrome
10. Smith – Magenis Syndrome (17p11.2)
11. Wolf – Hirshhorn Syndrome (4p16.3)
12. 3 Methylcrotonyl CoAcarboxylase Deficiency 1
13. 3 Methylcrotonyl CoAcarboxylase Deficiency 2
14. Abetalipoproteinemia
15. Arthrogryposis Mental Retardation Seizures
16. Autosomal Recessive Polycystic Kidney Disease
17. Bardet Biedl Syndrome 12
18. Canavan Disease
19. Choreoacanthosis
20. Crigler Najar Syndrome Type I
21. Factor V Leiden Thrombophilia
22. Factor XI Deficiency
23. Familial Dysautonomia
24. Familial Mediterranean Fever
25. Fanconi Anemia (FANGC related)
26. Glycine Encephalopathy (GLDC Related)
27. Glycogen Storage Disease type 3
28. Glycogen Storage Disease Type 7
29. GRACILE Syndrome
30. Inclusion Body Myopathy Type 2
31. Isovaleric Acidemia
32. Joubert Syndrome Type 2

33. Juctional Epidermolysis Bullosa Herlitz Type

34. Leber Congenital Amaurosys (LCAS-Related)

35. Leydig Cell Hypoplasia (Luteinizing Hormone Resistance)

36. Limb Girdle Muscular Dystrophy Type 2E

37. Lipoamide Dehydrogenase Deficiency (Maple syrup Urine Disease Type 3)

38. Lipoprotein Lipase Deficiency
39. Long chaion 2 Hydroxyacyl-CoA Dehydrogenase Deficiency
40. Maple syrup Urine Disease Type 1B
41. Methylmalonic Acidemia (MMAA-Related)
42. Multiple Sulfatase Deficiency
43. Navajo Neurohepatopathy (MPV17-Related Hepatocerebral Mitochondrial DNA Depletion Syndrome)
44. Neuronal Ceroid Lipofuscinosis (MFSD8-Related)
45. Nijmegen Breakage Syndrome
46. Ornithine Translocase Deficiency (Hyperornithithemia – Hyperammonemia – Homocitrullinuria HHH Syndrome)
47. Peroxisome Biogenesis Disorders Zellweger Syndrome Spectrum (PEX2-Related)
48. Phenylketonuria
49. Pontocerebellar Hypoplasia type 2E
50. Pycnodysostosis
51. Pyruvate Dehydrogenase Deficiency (PDHB-Related)
52. Retinal Dystrophy (RLBP1-Related)(Bothnia Retinal Dystrophy)
53. Retinitis Pigmentosa (DHDDS-Related)
54. Salfilippo Syndrome Type D Mucopolysaccharidosis IIID)
55. Sicle Cell Disease
56. Sjogran-Larsson Syndrome
57. Tay-Sachs Disease
58. Ushersyndrome Type 1F
59. Beta Thalassemia
60. Cystic Fibrosis

Ακολουθεί η μερική περιγραφή των παραπάνω νοσημάτων .

12. 3 Methylcrotonyl CoAcarboxylase Deficiency 1

Περιγραφή

Η έλλειψη 3-μεθυλοκροτονυλ-ΟοΑ καρβοξυλάσης (επίσης γνωστή ως ανεπάρκεια 3-MCC) είναι μια κληρονομική διαταραχή στην οποία το σώμα δεν είναι σε θέση να επεξεργαστεί σωστά ορισμένες πρωτεΐνες. Τα άτομα με αυτή τη διαταραχή έχουν έλλειψη ενζύμου που βοηθά στη διάσπαση πρωτεϊνών που περιέχουν ένα συγκεκριμένο δομικό στοιχείο (αμινοξύ) που ονομάζεται λευκίνη. Τα βρέφη με ανεπάρκεια 3-MCC εμφανίζονται κανονικά κατά τη γέννηση, αλλά συνήθως εμφανίζουν σημεία και συμπτώματα κατά την παιδική ηλικία ή την πρώιμη παιδική ηλικία. Τα χαρακτηριστικά γνωρίσματα αυτής της κατάστασης, τα οποία κυμαίνονται από ήπια έως απειλητικά για τη ζωή, περιλαμβάνουν δυσκολίες στη διατροφή, υποτροπιάζοντα επεισόδια εμέτου και διάρροιας, υπερβολική κόπωση (λήθαργος) και υποτονία ασθενών μυών. Αν δεν αντιμετωπιστεί, αυτή η διαταραχή μπορεί να οδηγήσει σε καθυστερημένη ανάπτυξη, επιληπτικές κρίσεις και κώμα. Πολλές από αυτές τις επιπλοκές μπορούν να αποφευχθούν με έγκαιρη ανίχνευση και δια βίου διαχείρηση με δίαιτα χαμηλής περιεκτικότητας σε πρωτεΐνες και κατάλληλα συμπληρώματα. Μερικοί άνθρωποι με γονιδιακές μεταλλάξεις που προκαλούν ανεπάρκεια 3-MCC δεν εμφανίζουν ποτέ συμπτώματα ή σημεία της κατάστασης. Τα χαρακτηριστικά γνωρίσματα της ανεπάρκειας 3-MCC είναι παρόμοια με αυτά του συνδρόμου Reye, μια σοβαρή διαταραχή που αναπτύσσεται στα παιδιά, κατά την φάση ανάρρωσης από ιικές λοιμώξεις όπως η ανεμοβλογιά ή η γρίπη. Οι περισσότερες περιπτώσεις του συνδρόμου Reye σχετίζονται με τη χρήση ασπιρίνης κατά τη διάρκεια αυτών των ιογενών λοιμώξεων.

Συχνότητα νόσου

Σπανιότατο . Η κατάσταση αυτή ανιχνεύεται σε περίπου 1 στα 36.000 νεογνά παγκοσμίως.

Κληρονομικότητα

[ Αρχή Εκτεταμένου πακέτου εξετάσεων ]

14. Abetalipoproteinemia

Περιγραφή

Η αβηταλιποπρωτεϊναιμία είναι μια κληρονομική διαταραχή που εμποδίζει την κανονική απορρόφηση των λιπών και ορισμένων βιταμινών από τη δίαιτα. Πολλά από τα σημάδια και τα συμπτώματα της αβηταλιποπρωτεϊναιμίας είναι αποτέλεσμα σοβαρής έλλειψης λιποδιαλυτών βιταμινών (βιταμίνες Α, Ε και Κ). Τα σημεία και τα συμπτώματα αυτής της κατάστασης επηρεάζουν κυρίως το γαστρεντερικό σύστημα, τα μάτια, το νευρικό σύστημα και το αίμα. Τα πρώτα σημάδια και συμπτώματα της αβηταλιποπρωτεϊναιμίας εμφανίζονται στην παιδική ηλικία. Συχνά περιλαμβάνουν την αποτυχία να κερδίσουν βάρος και να αναπτυχθούν με τον αναμενόμενο ρυθμό, διάρροια, και λιπαρά, σαθρά κόπρανα (στεατόρροια). Πρόσθετα σημεία και συμπτώματα περιλαμβάνουν διαταραχές στη λειτουργία των νεύρων που μπορεί να οδηγήσουν σε κακό συντονισμό των μυών και δυσκολία στην ισορροπία και την κίνηση (αταξία). Μπορούν επίσης να παρουσιάσουν απώλεια συγκεκριμένων αντανακλαστικών, διαταραχές του λόγου (δυσαρθρία), τρόμο ή άλλες ακούσιες κινήσεις , απώλεια αίσθησης στα άκρα (περιφερική νευροπάθεια) ή μυϊκή αδυναμία. Τα μυϊκά προβλήματα μπορεί να διαταράξουν την ανάπτυξη του σκελετού, οδηγώντας σε λόρδωση , κυφοσκολίωση, ποδικη καμαρα υπερβολικα υψηλή (κοιλοποδια) ή ραιβοϊπποποδία. Τα άτομα με αυτή την πάθηση μπορεί επίσης να αναπτύξουν μια διαταραχή οφθαλμών που ονομάζεται χρωστική αμφιβληστροειδίτιδα, στην οποία η διάσπαση του ευαίσθητου στο φως στρώματος (αμφιβληστροειδής) στο πίσω μέρος του ματιού μπορεί να προκαλέσει απώλεια όρασης. Άτομα με αβηταλιποπρωτεϊναιμία μπορεί επίσης να έχουν και άλλα οφθαλμικά προβλήματα, όπως ακούσιες κινήσεις των ματιών (νυσταγμός), στραβισμό, και αδυναμία των εξωτερικών μυών του οφθαλμού (οφθαλμοπληγία). Τα άτομα με αβηταλιποπρωτεϊναιμία συνήθως έχουν χαμηλό αριθμό ερυθρών αιμοσφαιρίων (αναιμία) και δυσκολεύονται να σχηματίσουν θρόμβους αίματος, οι οποίοι μπορεί να προκαλέσουν μη φυσιολογική αιμορραγία.

Συχνότητα νόσου

Σπανιότατο . Η κατάσταση αυτή ανιχνεύεται σε 1 στα 100.000 νεογνά παγκοσμίως.

Κληρονομικότητα

[ Αρχή Εκτεταμένου πακέτου εξετάσεων ]

15. Arthrogryposis Mental Retardation Seizures

Περιγραφή

Το AMRS (Arthrogryposis, mental retardation, and seizures ) είναι μια κληρονομική νόσος που χαρακτηρίζεται από αρθρογρυπωτική διάθεση, διανοητικές και συμπεριφορικές αναπηρίες και επιληψία. Το εν λόγω σύνδρομο δεν καλύπτει όλες τις πιθανές γενετικές αιτιολογίες των νοσημάτων που εμφανίζεται αρθρογρύπωση . Η αρθρογρύπωση σημαίνει ότι υπάρχουν σοβαρές πολλαπλές γενικευμένες συγκάμψεις των αρθρώσεων . Το φαινόμενο αυτό μπορεί να οφείλεται σε πολλές καταστάσεις και να έχει πολλαπλές αιτιολογίες . Στο εν λόγω σύνδρομο , φαίνεται ότι υπάρχει μια αλλαγή στην επιφάνεια των κυττάρων που προκαλεί μειωμένη ικανότητα μεταφοράς ενός νουκεοσακχαρίτη (uridine diphosphate N-acetylglucosamine) . Το γεγονός αυτό προκαλεί αλλαγές στην διαφοροποίηση των κυττάρων σε πολύ πρώϊμα εμβρυϊκά στάδια ανάπτυξης . Το AMRS είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη ασθένεια που προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο SLC35A3

Κληρονομικότητα

Τα νοσήματα που εμφανίζονται πολλαπλές γενικευμένες συγκάμψεις των αρθρώσεων είναι πολλά , και τα γονίδια που εμπλέκονται είναι επίσης πολλά . Γονείς που έχουν οικογενειακό ιστορικό παρόμοιων νοσημάτων , θα πρέπει να αναφέρουν τις εν λόγω λεπτομέρειες στον ιατρό τους .

Η προγεννητική υπερηχογραφία μπορεί να αναδείξει σημεία αυτών των ετερογενών καταστάσεων .

Συχνότητα νόσου AMRS (Arthrogryposis, mental retardation, and seizures )

Σπάνια . Η συχνότητα του συγκεκριμένου συνδρόμου με το συγκεκριμένο γονίδιο είναι δύσκολο να υπολογιστεί καθώς παρατηρείται σχεδόν αποκλειστικά σε πληθυσμούς στους οποίους παρατηρούνται (λόγω εθνικο-θρησκευτικού φρονήματος) γάμοι μεταξύ στενών συγγενικών προσώπων.

Συχνότητα αρθρογρυπωτικών νοσημάτων γενικά

1 στις 3000 γεννήσεις .

Υπερηχογραφικά ευρήματα

Η έναρξη των συγκάμψεων μπορεί να είναι από νωρίς στην εγκυμοσύνη , δηλαδή από τις 12 εβδομάδες , μέχρι και στο δεύτερο τρίμηνο , δηλαδή από την 30η εβδομάδα . Ανευρίσκεται άτυπη θέση άκρων και μειωμένες εμβρυϊκές κινήσεις , ώς αποτέλεσμα περισσότερων των δύο συγκάμψεων . Συχνά συνυπάρχει υδράμνιο μετά τις 25 εβδομάδες κύησης , στενός θώρακας , μικρογναθία και αυχενικό οίδημα ή προϋπύρχε αυξημένη αυχενική διαφάνεια . H αρθρογρύπωση έχει εξ’ ορισμού πολλαπλές συγγενείς συγκάμψεις . Όλα τα είδη αρθρογρύπωσης έχουν μειωμένη ενδομήτρια εμβρυϊκή κίνηση.

[ Αρχή Εκτεταμένου πακέτου εξετάσεων ]

16. Αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νεφρική νόσος (ARPKD) Autosomal Recessive Polycystic Kidney Disease

Περιγραφή

Η αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νεφρική νόσος (ARPKD) είναι μια σπάνια γενετική διαταραχή που επηρεάζει 1 στα 20.000 παιδιά. Ένα έμβρυο ή ένα μωρό με ARPKD έχει γεμάτες με υγρά κύστεις νεφρών που μπορεί να κάνουν τα νεφρά πολύ μεγάλα ή διευρυμένα . Το ARPKD μπορεί να αναγκάσει ένα παιδί να έχει κακή νεφρική λειτουργία, ακόμη και στη μήτρα. Η κακή λειτουργία των νεφρών μπορεί να προκαλέσει προβλήματα αναπνοής που μπορούν να απειλήσουν τη ζωή ενός εμβρύου ή μωρού . Περίπου το 30% των νεογέννητων με ARPKD πεθαίνουν μέσα στην πρώτη εβδομάδα ζωής τους. Ένα μωρό με ARPKD που επιβιώνει τη γέννηση και τις πρώτες εβδομάδες της ζωής έχει πιθανότητες να επιβιώσει στην ενηλικίωση. Ωστόσο, τα παιδιά ή οι νέοι ενήλικες με ARPKD πιθανότατα χρειάζονται ιατρική περίθαλψη για όλη τους τη ζωή.

Συχνότητα Αυτοσωμικής υπολειπόμενης πολυκυστικής νεφρικής νόσου

Σπάνια . 1 στα 20.000 παιδιά.

Κληρονομικότητα

[ Αρχή Εκτεταμένου πακέτου εξετάσεων ]

17. Bardet Biedl Syndrome 12

Περιγραφή

Αυτή η διαταραχή χαρακτηρίζεται από συνδυασμό κλινικών σημείων: παχυσαρκία, αμφιβληστροειδοπάθεια, μετα-αξονική πολυδεκτομή, πολυκυστικά νεφρά, υπογονaδισμό και μαθησιακές δυσκολίες, πολλές από τις οποίες εμφανίζονται αρκετά χρόνια μετά την εμφάνιση της νόσου. Η κλινική έκφραση είναι μεταβλητή αλλά οι περισσότεροι ασθενείς εκδηλώνουν την πλειονότητα των κλινικών συμπτωμάτων κατά τη διάρκεια της πορείας της νόσου . Η αμφιβληστροειδοπάθεια είναι το μόνο σταθερό κλινικό σύμπτωμα μετά την παιδική ηλικία . Το BBS μπορεί επίσης να σχετίζεται με αρκετές άλλες εκδηλώσεις που περιλαμβάνουν διαβήτη, υπέρταση, συγγενή καρδιοπάθεια και νόσο Hirschsprung. Το ευρύ κλινικό φάσμα που παρατηρείται στο BBS συνδέεται με σημαντική γενετική ανομοιογένεια. Μέχρι σήμερα, οι μεταλλάξεις σε 12 διαφορετικά γονίδια (BBS1 έως BBS12) έχουν αναγνωριστεί ως υπεύθυνες για αυτόν τον φαινότυπο.

Συχνότητα

Σπανιότατη . Ο επιπολασμός της νόσου στην Ευρώπη εκτιμάται ότι κυμαίνεται μεταξύ 1 / 125.000 και 1 / 175.000.

Κληρονομικότητα

[ Αρχή Εκτεταμένου πακέτου εξετάσεων ]

18. Canavan Disease

Περιγραφή

Η ασθένεια Canavan είναι μια προοδευτική, θανατηφόρα νευρολογική διαταραχή που αρχίζει από την παιδική ηλικία. Προκαλείται από μια κληρονομική γενετική ανωμαλία: η έλλειψη ενός βασικού ενζύμου προκαλεί επιδείνωση της λευκής ουσίας (μυελίνη) στον εγκέφαλο, αποτρέποντας έτσι τη σωστή μετάδοση των νευρικών σημάτων. Τα συμπτώματα της νόσου Canavan ποικίλλουν, αλλά γενικά περιλαμβάνουν ταχέως αυξανόμενη περιφέρεια της κεφαλής, έλλειψη ελέγχου της κεφαλής, μειωμένη οπτική ανταπόκριση και μη φυσιολογικό μυϊκό τόνο, όπως δυσκαμψία . Τα παιδιά με νόσο του Canavan δεν μπορούν να ανιχνεύσουν, να περπατήσουν, να κάθονται ή να μιλήσουν. Με την πάροδο του χρόνου μπορεί να υποφέρουν από επιληπτικές κρίσεις, να παραλύουν, να τυφλωθούν και να έχουν δυσκολία στην κατάποση. Μπορεί επίσης να προκύψει κώφωση. Τα συμπτώματα συνήθως γίνονται εμφανή όταν το βρέφος είναι τριών έως εννέα μηνών. Πολλά παιδιά δεν ζουν μετά την ηλικία των 10. Προς το παρόν δεν υπάρχει θεραπεία για τη νόσο Canavan. Η θεραπεία περιλαμβάνει τη διαχείριση των συμπτωμάτων. Η ασθένεια Canavan απαντάται συχνότερα σε άτομα της Ασκενάζι (Γερμανικής και Ανατολικής Ευρώπης) εβραϊκής καταγωγής. Εκτιμάται ότι 1 στους 40 Ασκενάζι Εβραίους είναι φορέας του γονιδίου Canavan. Βρίσκεται επίσης σε άλλες εθνοτικές ομάδες. Στην πραγματικότητα, χάρη στην επιτυχία των τρεχόντων προγραμμάτων προβολής στον εβραϊκό πληθυσμό, τα περισσότερα από τα παιδιά που γεννήθηκαν με την ασθένεια Canavan σήμερα δεν έχουν γνωστή εβραϊκή κληρονομιά .

Συχνότητα

Σπάνια . Παρόλο που η κατάσταση αυτή συμβαίνει σε ανθρώπους όλων των εθνοτικών υποβάθρων, είναι πιο συνηθισμένος στους ανθρώπους της εβραϊκής κληρονομιάς Ασκενάζι (ανατολική και κεντρική Ευρώπη). Μελέτες δείχνουν ότι αυτή η διαταραχή επηρεάζει 1 στους 6.400 έως 13.500 ανθρώπους στον εβραϊκό πληθυσμό Ashkenazi. Η επίπτωση σε άλλους πληθυσμούς είναι άγνωστη.

Κληρονομικότητα

[ Αρχή Εκτεταμένου πακέτου εξετάσεων ]

19. Choreoacanthosis

Περιγραφή

Η χορεία-ακανθοκυττάρωση (ChAc) είναι μια σπάνια κληρονομική νόσος που προκαλείται από μια μετάλλαξη του γονιδίου που κατευθύνει τις δομικές πρωτεΐνες στα ερυθρά αιμοσφαίρια. Ανήκει σε μια ομάδα τεσσάρων ασθενειών που χαρακτηρίζονται με την ονομασία Νευροακανθοκυττάρωση . Όταν το αίμα ενός ασθενούς παρατηρείται κάτω από μικροσκόπιο, κάποια από τα ερυθρά αιμοσφαίρια εμφανίζονται να διαθέτουν ακανθώδεις προσεκβολές . Αυτά τα ακανθώδη κύτταρα ονομάζονται ακανθοκύτταρα. Άλλες επιδράσεις της νόσου μπορεί να περιλαμβάνουν επιληψία, αλλαγές συμπεριφοράς, εκφυλισμό των μυών και νευρωνική αποδόμηση παρόμοια με τη νόσο του Huntington. Η μέση ηλικία εμφάνισης των συμπτωμάτων είναι τα 35 έτη. Η ασθένεια είναι ανίατη και αναπόφευκτα οδηγεί σε πρόωρο θάνατο. Ορισμένες πληροφορίες σχετικά με τη χορεία-ακανθοκυττάρωση υποδηλώνουν ότι πρόκειται για μια πολύ σύνθετη αυτοσωμική υπολειπόμενη γενετική νευροεκφυλιστική διαταραχή. Συχνά εμφανίζεται ως μια μικτή κινητική διαταραχή, στην οποία η χορεία, τα τικ, η δυστονία και ακόμη και ο παρκινσονισμός μπορεί να εμφανιστούν ως σύμπτωμα .

Συχνότητα

Σπανιότατη . Εκτιμάται ότι 500 με 1.000 άτομα παγκοσμίως έχουν χορεία-ακανθοκυττάρωση.

Κληρονομικότητα

Η χορεία-ακανθοκύττωση θεωρείται αυτοσωμική υπολειπόμενη διαταραχή, αν και έχουν παρατηρηθεί λίγες περιπτώσεις με αυτοσωμική κυρίαρχη κληρονομικότητα . Αυτή η κατάσταση κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο χαρακτήρα , πράγμα που σημαίνει ότι και τα δύο αντίγραφα του γονιδίου (το ένα πατρικό και το άλλο μητρικό) έχουν μεταλλάξεις , δηλαδή πρέπει και οι δύο γονείς να είναι φορείς του συγκεκριμένου ελαττωματικού γονιδίου . Οι γονείς ενός ατόμου με αυτοσωματική υπολειπόμενη κατάσταση φέρουν έκαστος ένα αντίγραφο του μεταλλαγμένου γονιδίου , αλλά συνήθως οι ίδιοι , δεν εμφανίζουν σημεία και συμπτώματα της πάθησης. Τα τέκνα ενός ζέυγους που έχουν μια αυτοσωματική υπολειπόμενη κατάσταση θα είναι 50% ασυμπτωματικοί φορείς της κατάστασης , 25% όχι φορείς της κατάστασης , και 25% θα έχουν την νόσο .

20. Crigler Najar Syndrome Type I

Περιγραφή

Το σύνδρομο Crigler-Najjar είναι μια σοβαρή κατάσταση που χαρακτηρίζεται από υψηλά επίπεδα μιας τοξικής ουσίας που ονομάζεται χολερυθρίνη στο αίμα (υπερχολερυθριναιμία). Η χολερυθρίνη παράγεται όταν τα ερυθρά αιμοσφαίρια διασπώνται. Αυτή η ουσία απομακρύνεται από το σώμα μόνο αφού υποβληθεί σε χημική αντίδραση στο ήπαρ, η οποία μετατρέπει την τοξική μορφή της χολερυθρίνης (που ονομάζεται ασύζευκτη χολερυθρίνη) σε μια μη τοξική μορφή που ονομάζεται συζευγμένη χολερυθρίνη. Τα άτομα με σύνδρομο Crigler-Najjar έχουν συσσώρευση ασύζευκτης χολερυθρίνης στο αίμα τους (μη συζευγμένη υπερχολερυθριναιμία). Η χολερυθρίνη έχει μια πορτοκαλοκίτρινη απόχρωση και η υπερχολερυθριναιμία προκαλεί κιτρίνισμα του δέρματος και των λευκών των ματιών (ίκτερος). Στο σύνδρομο Crigler-Najjar, ο ίκτερος είναι εμφανής κατά τη γέννηση ή τη βρεφική ηλικία. Η σοβαρή μη συζευγμένη υπερχολερυθριναιμία μπορεί να οδηγήσει σε μια κατάσταση που ονομάζεται πυρηνικός ίκτερος (kernicterus) , η οποία είναι μια μορφή εγκεφαλικής βλάβης που προκαλείται από τη συσσώρευση μη συζευγμένης χολερυθρίνης στον εγκέφαλο και στους νευρικούς ιστούς. Τα μωρά με πυρηνικό ίκτερο είναι συχνά εξαιρετικά κουρασμένα (λήθαργος) και μπορεί να έχουν αδύναμο μυϊκό τόνο (υποτονία). Αυτά τα μωρά μπορεί να παρουσιάσουν επεισόδια αυξημένου μυϊκού τόνου (υπερτονία) και αψιδωτή πλάτη. Ο πυρηνικός ίκτερος μπορεί να οδηγήσει σε άλλα νευρολογικά προβλήματα, συμπεριλαμβανομένων των ακούσιων κινήσεων του σώματος (choreoathetosis), των προβλημάτων ακοής και πνευματικής αναπηρίας. Το σύνδρομο Crigler-Najjar χωρίζεται σε δύο τύπους. Ο τύπος 1 (CN1) είναι πολύ σοβαρός και τα προσβεβλημένα άτομα μπορούν να πεθάνουν στην παιδική ηλικία εξαιτίας του πυρηνικού ίκτερου, αν και με σωστή θεραπεία, μπορούν να επιβιώσουν περισσότερο. Ο τύπος 2 (CN2) είναι λιγότερο σοβαρός. Τα άτομα με CN2 είναι λιγότερο πιθανό να αναπτύξουν πυρηνικό ίκτερο, και τα περισσότερα προσβεβλημένα άτομα επιβιώνουν στην ενηλικίωση. Αξιοσημείωτο είναι ότι οι μεταλλάξεις στο γονίδιο UGT1A1 μπορούν εναλλακτικά να προκαλέσουν διαταραχές, όπως το σύνδρομο Crigler-Najjar αλλά και το σύνδρομο Gilbert . Και στους δύο τύπους Crigler-Najjar , ο ίκτερος είναι επίμονος και πιο σοβαρός από ότι στο σύνδρομο Gilbert, με το CN-1 να προκαλεί δυνητικά απειλητικά για τη ζωή συμπτώματα. [Μερικές φορές μπορεί να είναι δύσκολο να γίνει διάκριση μεταξύ του συνδρόμου Gilbert και του CN-2 λόγω της σημαντικής επικάλυψης των μετρημένων επιπέδων χολερυθρίνης. Οι γενετικές εξετάσεις για την αναγνώριση της συγκεκριμένης παρουσίας μετάλλαξης απαιτούνται μερικές φορές για τη σωστή διάγνωση.

Συχνότητα

Σπάνια . Το σύνδρομο Crigler-Najjar εκτιμάται ότι επηρεάζει λιγότερα από 1 στο 1 εκατομμύριο νεογνά παγκοσμίως. Το σύνδρομο Gilbert είναι μια κοινή πάθηση που εκτιμάται ότι επηρεάζει το 3 έως 7 τοις εκατό των Αμερικανών.

Κληρονομικότητα

Το σύνδρομο Crigler-Najjar κληρονομείται σε ένα αυτοσωματικό υπολειπόμενο σχέδιο, πράγμα που σημαίνει ότι και τα δύο αντίγραφα του γονιδίου UGT1A1 σε κάθε κύτταρο έχουν μεταλλάξεις. Μια λιγότερο σοβαρή κατάσταση που ονομάζεται σύνδρομο Gilbert μπορεί να συμβεί όταν ένα αντίγραφο του γονιδίου UGT1A1 έχει μετάλλαξη. Αυτή η κατάσταση κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο χαρακτήρα , πράγμα που σημαίνει ότι και τα δύο αντίγραφα του γονιδίου (το ένα πατρικό και το άλλο μητρικό) έχουν μεταλλάξεις , δηλαδή πρέπει και οι δύο γονείς να είναι φορείς του συγκεκριμένου ελαττωματικού γονιδίου . Οι γονείς ενός ατόμου με αυτοσωματική υπολειπόμενη κατάσταση φέρουν έκαστος ένα αντίγραφο του μεταλλαγμένου γονιδίου , αλλά συνήθως οι ίδιοι , δεν εμφανίζουν σημεία και συμπτώματα της πάθησης. Τα τέκνα ενός ζέυγους που έχουν μια αυτοσωματική υπολειπόμενη κατάσταση θα είναι 50% ασυμπτωματικοί φορείς της κατάστασης , 25% όχι φορείς της κατάστασης , και 25% θα έχουν την νόσο .

21. Factor V Leiden Thrombophilia

Περιγραφή

Η θρομβοφιλία του παράγοντα V Leiden είναι μια κληρονομική διαταραχή της πήξης του αίματος. Ο παράγοντας V Leiden είναι το όνομα μιας συγκεκριμένης γονιδιακής μετάλλαξης που έχει ως αποτέλεσμα την θρομβοφιλία, η οποία είναι μια αυξημένη τάση να σχηματίζονται μη φυσιολογικοί θρόμβοι αίματος που μπορούν να μπλοκάρουν τα αιμοφόρα αγγεία. Τα άτομα με θρομβοφιλία παράγοντα V Leiden έχουν υψηλότερο από τον μέσο κίνδυνο ανάπτυξης ενός τύπου θρόμβου αίματος που ονομάζεται βαθιά φλεβική θρόμβωση (DVT). Οι θρομβώσεις εμφανίζονται συχνότερα στα πόδια, αν και μπορούν να εμφανιστούν και σε άλλα μέρη του σώματος, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφάλου, των ματιών, του ήπατος και των νεφρών. Η θρομβοφιλία Factor V Leiden αυξάνει επίσης τον κίνδυνο οι θρόμβοι να ξεφύγουν από την αρχική τους θέση και να ταξιδέψουν μέσω της κυκλοφορίας του αίματος. Αυτοί οι θρόμβοι μπορούν να βρεθούν στους πνεύμονες, όπου είναι γνωστοί ως πνευμονικές εμβολές. Η μετάλλαξη του παράγοντα V Leiden συνδέεται με ελαφρώς αυξημένο κίνδυνο απώλειας εγκυμοσύνης (αποβολή). Οι γυναίκες με αυτή τη μετάλλαξη είναι δύο έως τρεις φορές πιο πιθανό να έχουν πολλαπλές (επαναλαμβανόμενες) αποβολές ή απώλεια εγκυμοσύνης κατά τη διάρκεια του δεύτερου ή τρίτου τριμήνου. Μερικές έρευνες υποδεικνύουν ότι η μετάλλαξη του παράγοντα V Leiden μπορεί επίσης να αυξήσει τον κίνδυνο άλλων επιπλοκών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, συμπεριλαμβανομένης της υψηλής πίεσης που προκαλείται από την εγκυμοσύνη (προεκλαμψία), της καθυστερημένης ανάπτυξης του εμβρύου και του πρώιμου διαχωρισμού του πλακούντα από το τοίχωμα της μήτρας (αποκόλληση του πλακούντα). Ωστόσο, η σχέση μεταξύ της μετάλλαξης του παράγοντα V Leiden και αυτών των επιπλοκών δεν έχει επιβεβαιωθεί.

Συχνότητα

Ο παράγοντας V Leiden είναι η πιο κοινή κληρονομική μορφή θρομβοφιλίας. Μεταξύ 3 και 8% των ανθρώπων με ευρωπαϊκή καταγωγή φέρουν ένα αντίγραφο της μετάλλαξης του παράγοντα V Leiden σε κάθε κύτταρο και περίπου 1 στους 5.000 ανθρώπους έχει δύο αντίγραφα της μετάλλαξης. Η μετάλλαξη είναι λιγότερο συχνή σε άλλους πληθυσμούς.

Κληρονομικότητα

Η πιθανότητα εμφάνισης ενός ανώμαλου θρόμβου αίματος εξαρτάται από το αν ένα άτομο έχει ένα ή δύο αντίγραφα της μεταλλάξεως παράγοντα V Leiden . Οι άνθρωποι που κληρονομούν δύο αντίγραφα της μετάλλαξης, ένας από κάθε γονέα, έχουν μεγαλύτερο κίνδυνο ανάπτυξης θρόμβου από όσους κληρονομήσουν ένα αντίγραφο της μετάλλαξης. Λαμβάνοντας υπόψη ότι περίπου 1 στους 1.000 ανθρώπους ετησίως στον γενικό πληθυσμό θα αναπτύξει έναν ανώμαλο θρόμβο αίματος, η παρουσία ενός αντιγράφου της μετάλλαξης παράγοντα V Leiden αυξάνει τον σχετικό κίνδυνο σε 3-8 , και η κατοχή δύο αντιγράφων της μετάλλαξης αυξάνει τον σχετικό κίνδυνο στα 80 .

Factor XI Deficiency

Περιγραφή

Η ανεπάρκεια του παράγοντα XI είναι μια διαταραχή που μπορεί να προκαλέσει μη φυσιολογική αιμορραγία λόγω έλλειψης της πρωτεΐνης του παράγοντα XI, η οποία εμπλέκεται στην πήξη του αίματος. Αυτή η κατάσταση ταξινομείται ως μερική ή σοβαρή με βάση τον βαθμό ανεπάρκειας της πρωτεΐνης του παράγοντα XI. Ωστόσο, ανεξάρτητα από τη σοβαρότητα της ανεπάρκειας πρωτεΐνης, τα περισσότερα άτομα που έχουν προσβληθεί έχουν σχετικά ήπια προβλήματα αιμορραγίας και μερικά άτομα με αυτή τη διαταραχή έχουν ελάχιστα συμπτώματα. Το πιο συνηθισμένο χαρακτηριστικό της ανεπάρκειας του παράγοντα XI είναι η παρατεταμένη αιμορραγία μετά από τραυματισμό ή χειρουργική επέμβαση, ιδίως με το εσωτερικό του στόματος και της μύτης (στοματικές και ρινικές κοιλότητες) ή του ουροποιητικού συστήματος. Εάν η αιμορραγία αφεθεί χωρίς θεραπεία μετά από χειρουργική επέμβαση, μπορεί να αναπτυχθούν στερεά αιμάτωματα στη χειρουργηθείσα περιοχή. Άλλα σημεία και συμπτώματα αυτής της διαταραχής μπορεί να περιλαμβάνουν συχνές ρινορραγίες, μώλωπες, αιμορραγία κάτω από το δέρμα και αιμορραγία των ούλων. Οι γυναίκες με αυτήν την διαταραχή μπορεί να έχουν βαριά ή παρατεταμένη εμμηνορροϊκή αιμορραγία (μηνορραγία) ή παρατεταμένη αιμορραγία μετά τον τοκετό. Σε αντίθεση με κάποιες άλλες αιμορραγικές διαταραχές, η αυθόρμητη αιμορραγία στα ούρα (αιματουρία), ή από την γαστρεντερική οδό ή από την κοιλότητα του κρανίου δεν είναι συνηθισμένες στην ανεπάρκεια του παράγοντα XI, αν και μπορεί να εμφανιστούν σε άτομα με σοβαρή νόσο. Η αιμορραγία στους μύες ή τις αρθρώσεις, που μπορεί να προκαλέσει μακροχρόνια αναπηρία σε άλλες αιμορραγικές διαταραχές, γενικά δεν συμβαίνει σε αυτή την κατάσταση.

Συχνότητα

Η ανεπάρκεια του Παράγοντα XI εκτιμάται ότι επηρεάζει περίπου 1 στα 1 εκατομμύριο ανθρώπους παγκοσμίως. Η σοβαρή διαταραχή ανεπάρκειας είναι πολύ πιο συχνή σε άτομα με εβραϊκή καταγωγή κεντρικής και ανατολικής Ευρώπης (Ashkenazi), που εμφανίζονται σε περίπου 1 στα 450 άτομα σε αυτόν τον πληθυσμό. Οι ερευνητές αναφέρουν ότι ο πραγματικός επιπολασμός της ανεπάρκειας του παράγοντα XI μπορεί να είναι υψηλότερος από ό, τι αναφέρθηκε, επειδή οι ήπιες περιπτώσεις της διαταραχής συχνά δεν αναφέρονται και δεν διαγιγνώσκονται.

Κληρονομικότητα

Αυτή η κατάσταση κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο χαρακτήρα , πράγμα που σημαίνει ότι και τα δύο αντίγραφα του γονιδίου F11 (το ένα πατρικό και το άλλο μητρικό) έχουν μεταλλάξεις , δηλαδή πρέπει και οι δύο γονείς να είναι φορείς του συγκεκριμένου ελαττωματικού γονιδίου . Οι γονείς ενός ατόμου με αυτοσωματική υπολειπόμενη κατάσταση φέρουν έκαστος ένα αντίγραφο του μεταλλαγμένου γονιδίου , αλλά συνήθως οι ίδιοι , δεν εμφανίζουν σημεία και συμπτώματα της πάθησης. Τα τέκνα ενός ζέυγους που έχουν μια αυτοσωματική υπολειπόμενη κατάσταση θα είναι 50% ασυμπτωματικοί φορείς της κατάστασης , 25% όχι φορείς της κατάστασης , και 25% θα έχουν την νόσο . πράγμα που σημαίνει ότι και τα δύο αντίγραφα του γονιδίου F11 έχουν μεταλλάξεις. Οι γονείς αυτών των ατόμων φέρουν έκαστο ένα αντίγραφο του μεταλλαγμένου γονιδίου και έχουν μερική ανεπάρκεια παράγοντα XI. σπάνια παρουσιάζουν σοβαρά συμπτώματα και συμπτώματα της πάθησης. Σε μερικές οικογένειες, αυτή η κατάσταση κληρονομούνται σε αυτοσωματικό κυρίαρχο χαρακτήρα , πράγμα που σημαίνει ότι ένα αντίγραφο του τροποποιημένου γονιδίου F11 είναι επαρκές για να προκαλέσει τη διαταραχή. Σε αυτές τις περιπτώσεις, ένα άτομο που πάσχει έχει έναν γονέα με την πάθηση. Υπάρχει και η επίκτητη μορφή ανεπάρκειας του παράγοντα XI η οποία , όπως φανερώνει και το όνομα , δεν κληρονομείται .

23. Familial Dysautonomia

Περιγραφή

Η οικογενειακή δυσαυτονομία είναι μια γενετική διαταραχή που επηρεάζει την ανάπτυξη και την επιβίωση ορισμένων νευρικών κυττάρων. Η νόσος διαταράσσει τα κύτταρα στο αυτόνομο νευρικό σύστημα, το οποίο ελέγχει τις ακούσιες ενέργειες όπως η πέψη, η αναπνοή, η παραγωγή δακρύων και η ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης και της θερμοκρασίας του σώματος. Επιδρά επίσης στο αισθητικό νευρικό σύστημα, το οποίο ελέγχει τις δραστηριότητες που σχετίζονται με τις αισθήσεις, όπως η γεύση και η αντίληψη του πόνου, της θερμότητας και της αίσθησης του κρύου. Η οικογενής δυσαυτονομία ονομάζεται επίσης κληρονομική αισθητική και αυτόνομη νευροπάθεια, τύπου ΙΙΙ. Τα προβλήματα που σχετίζονται με αυτή τη διαταραχή εμφανίζονται αρχικά κατά τη βρεφική ηλικία. Τα πρώιμα σημεία και συμπτώματα περιλαμβάνουν τον κακό μυϊκό τόνο (υποτονία), τις διατροφικές δυσκολίες, την κακή ανάπτυξη, την έλλειψη δακρύων, τις συχνές λοιμώξεις των πνευμόνων και τη δυσκολία διατήρησης της θερμοκρασίας του σώματος. Τα μεγαλύτερα βρέφη και τα μικρά παιδιά με οικογενή δυσουνονομία μπορεί να κρατήσουν την αναπνοή τους για παρατεταμένες χρονικές περιόδους, γεγονός που μπορεί να προκαλέσει μπλε εμφάνιση του δέρματος ή των χειλιών (κυάνωση) ή λιποθυμία. Αυτή η συμπεριφορά , να συγκρατεί δηλαδή το παιδί την αναπνοή , συνήθως σταματάει κατά την ηλικία 6 ετών . Οι αναπτυξιακοί σταθμοί, όπως το περπάτημα και ο λόγος, συνήθως καθυστερούν, αν και μερικά άτομα που έχουν προσβληθεί δεν εμφανίζουν καθόλου αναπτυξιακές καθυστερήσεις. Επιπλέον σημεία και συμπτώματα στα παιδιά σχολικής ηλικίας περιλαμβάνουν διαβροχή στο κρεβάτι, επεισόδια εμέτου, μειωμένη ευαισθησία στις αλλαγές θερμοκρασίας και πόνο, κακή ισορροπία, ανώμαλη καμπυλότητα της σπονδυλικής στήλης (σκολίωση), κακή ποιότητα οστού και αυξημένο κίνδυνο καταγμάτων οστών, και καρδιακά προβλήματα. Τα επηρεαζόμενα άτομα έχουν επίσης κακή ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης. Μπορεί να παρουσιάσουν απότομη πτώση της αρτηριακής πίεσης κατά την παραμονή (ορθοστατική υπόταση), η οποία μπορεί να προκαλέσει ζάλη, θολή όραση ή λιποθυμία. Μπορούν επίσης να εμφανίσουν επεισόδια υψηλής πίεσης αίματος όταν είναι νευρικοί ή ενθουσιασμένοι, ή κατά τη διάρκεια περιστατικών εμετού. Περίπου το ένα τρίτο των παιδιών με οικογενή δυσαυτονομία έχουν μαθησιακές δυσκολίες, όπως σύντομη προσοχή, που απαιτούν ειδικές τάξεις εκπαίδευσης. Κατά την ενηλικίωση, τα άτομα που έχουν προσβληθεί συχνά έχουν αυξανόμενες δυσκολίες με την ισορροπία και το βάδισμα χωρίς βοήθεια. Άλλα προβλήματα που μπορεί να εμφανιστούν στην εφηβεία ή την πρώιμη ενηλικίωση περιλαμβάνουν βλάβη των πνευμόνων λόγω επαναλαμβανόμενων λοιμώξεων, διαταραγμένη νεφρική λειτουργία και επιδείνωση της όρασης λόγω του συρρικνούμενου μεγέθους (ατροφία) των οπτικών νεύρων, τα οποία μεταφέρουν πληροφορίες από τα μάτια στον εγκέφαλο.

Συχνότητα

Η οικογενής δυσαυτονομία εμφανίζεται κυρίως στους Ashkenazi (κεντρικής ή ανατολικής Ευρώπης). Επηρεάζει περίπου 1 στα 3.700 άτομα στους εβραϊκούς πληθυσμούς Ashkenazi. Είναι εξαιρετικά σπάνια στο γενικό πληθυσμό.

Κληρονομικότητα

24. Familial Mediterranean Fever - οικογενής μεσογειακός πυρετός

Περιγραφή

Ο οικογενής μεσογειακός πυρετός είναι μια κληρονομική κατάσταση που χαρακτηρίζεται από υποτροπιάζοντα επεισόδια οδυνηρής φλεγμονής στην κοιλιακή χώρα, στο στήθος ή στις αρθρώσεις. Αυτά τα επεισόδια συνοδεύονται συχνά από πυρετό και μερικές φορές από εξάνθημα ή πονοκέφαλο. Περιστασιακά φλεγμονή μπορεί να συμβεί σε άλλα μέρη του σώματος, όπως στην καρδιά στην μήνιγγα και στους όρχεις. Σε περίπου το ήμισυ των προσβεβλημένων ατόμων, οι επιθέσεις προηγούνται από ήπια σημεία και συμπτώματα που είναι γνωστά ως προδρομικά. Τα πρόδρομα συμπτώματα περιλαμβάνουν δυσάρεστες αισθήσεις στην περιοχή που αργότερα θα προσβληθούν ή γενικότερα αισθήματα δυσφορίας. Το πρώτο επεισόδιο στον οικογενειακό μεσογειακό πυρετό συμβαίνει συνήθως στην παιδική ηλικία ή τα εφηβικά χρόνια, αλλά σε ορισμένες περιπτώσεις, η αρχική επίθεση συμβαίνει πολύ αργότερα στη ζωή. Συνήθως, τα επεισόδια διαρκούν 12 έως 72 ώρες και μπορούν να ποικίλουν ανάλογα με τη σοβαρότητα. Το χρονικό διάστημα μεταξύ των επιθέσεων είναι επίσης μεταβλητό και μπορεί να κυμαίνεται από ημέρες σε χρόνια. Κατά τη διάρκεια αυτών των περιόδων, τα προσβεβλημένα άτομα συνήθως δεν έχουν σημεία ή συμπτώματα που σχετίζονται με την πάθηση. Ωστόσο, χωρίς θεραπεία για την πρόληψη επιθέσεων και επιπλοκών, μπορεί να εμφανιστεί συσσώρευση πρωτεϊνικών αποθέσεων (αμυλοείδωση) στα όργανα και στους ιστούς του σώματος, ειδικά στα νεφρά, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε νεφρική ανεπάρκεια.

Συχνότητα

Ο οικογενής μεσογειακός πυρετός πλήττει κατά κύριο λόγο τους πληθυσμούς που προέρχονται από την περιοχή της Μεσογείου, ιδιαίτερα τους ανθρώπους της Αρμενικής, Αραβικής, τουρκικής, ή εβραϊκής καταγωγής. Η διαταραχή επηρεάζει 1 στους 200 έως 1.000 ανθρώπους σε αυτούς τους πληθυσμούς. Είναι λιγότερο συχνή σε άλλους πληθυσμούς.

Κληρονομικότητα

Fanconi Anemia (FANGC related)

25. Fanconi Anemia (FANGC related) - αναιμία Fanconi

Περιγραφή

Η αναιμία Fanconi είναι μια κατάσταση που επηρεάζει πολλά μέρη του σώματος. Τα άτομα με αυτή την πάθηση μπορεί να έχουν ανεπάρκεια μυελού των οστών, φυσικές ανωμαλίες, ελαττώματα οργάνων και αυξημένο κίνδυνο ορισμένων μορφών καρκίνου. Η κύρια λειτουργία του μυελού των οστών είναι η παραγωγή νέων κυττάρων αίματος. Αυτά περιλαμβάνουν τα ερυθρά αιμοσφαίρια, τα οποία μεταφέρουν οξυγόνο στους ιστούς του σώματος. λευκά αιμοσφαίρια, τα οποία καταπολεμούν τις λοιμώξεις. και τα αιμοπετάλια, τα οποία είναι απαραίτητα για την κανονική πήξη του αίματος. Περίπου το 90% των ανθρώπων με αναιμία Fanconi έχουν μειωμένη λειτουργία του μυελού των οστών που οδηγεί σε μείωση της παραγωγής όλων των αιμοκυττάρων (απλαστική αναιμία). Τα επηρεασμένα άτομα παρουσιάζουν εξαιρετική κόπωση εξαιτίας του χαμηλού αριθμού ερυθρών αιμοσφαιρίων (αναιμία), συχνών λοιμώξεων λόγω χαμηλού αριθμού λευκών αιμοσφαιρίων (ουδετεροπενία) και προβλημάτων πήξης λόγω χαμηλού αριθμού αιμοπεταλίων (θρομβοπενία). Τα άτομα με αναιμία Fanconi μπορεί επίσης να αναπτύξουν μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο, κατάσταση στην οποία τα ανώριμα κύτταρα του αίματος αποτυγχάνουν να αναπτυχθούν κανονικά. Περισσότεροι από τους μισούς ανθρώπους με αναιμία Fanconi έχουν φυσικές ανωμαλίες. Αυτές οι ανωμαλίες μπορεί να συνεπάγονται ακανόνιστο χρωματισμό του δέρματος, όπως ασυνήθιστα ανοιχτόχρωμο δέρμα (υποσιτισμό) ή καφέ-α-λαϊτ σημεία, τα οποία είναι επίπεδα επιθέματα στο δέρμα που είναι πιο σκούρα από την γύρω περιοχή. Άλλα πιθανά συμπτώματα της αναιμίας του Fanconi περιλαμβάνουν παραμορφωμένους αντίχειρες ή βραχίονες και άλλα σκελετικά προβλήματα, συμπεριλαμβανομένου του μικρού αναστήματος. ανωμαλίες ή απουσία νεφρών και άλλα ελαττώματα του ουροποιητικού συστήματος. γαστρεντερικές ανωμαλίες. καρδιακά ελαττώματα; ανωμαλίες οφθαλμών όπως μικρά ή μη φυσιολογικά σχηματισμένα μάτια. και ελαττωματικά αυτιά και απώλεια ακοής. Τα άτομα με αυτή την πάθηση μπορεί να έχουν μη φυσιολογικά γεννητικά όργανα ή δυσπλασίες του αναπαραγωγικού συστήματος. Ως αποτέλεσμα, τα περισσότερα προσβεβλημένα αρσενικά και περίπου τα μισά θηλυκά που έχουν προσβληθεί δεν μπορούν να έχουν βιολογικά παιδιά (είναι στείρα). Επιπλέον σημεία και συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν ανωμαλίες του εγκεφάλου και του νωτιαίου μυελού (κεντρικό νευρικό σύστημα), συμπεριλαμβανομένου αυξημένου υγρού στο κέντρο του εγκεφάλου (υδροκεφαλία) ή ασυνήθιστα μικρού μεγέθους κεφαλής (μικροκεφαλία). Τα άτομα με αναιμία Fanconi έχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου των κυττάρων που σχηματίζουν αίμα στον μυελό των οστών που ονομάζεται οξεία μυελογενής λευχαιμία (AML) ή όγκοι του κεφαλιού, του λαιμού, του δέρματος, του γαστρεντερικού συστήματος ή του γεννητικού συστήματος. Η πιθανότητα εμφάνισης ενός από αυτούς τους καρκίνους σε άτομα με αναιμία Fanconi είναι μεταξύ 10 και 30%.

Συχνότητα

Η αναιμία Fanconi εμφανίζεται σε 1 στα 160.000 άτομα παγκοσμίως. Αυτή η κατάσταση είναι πιο κοινή μεταξύ των ανθρώπων της εβραϊκής καταγωγής Ashkenazi, του πληθυσμού των Ρομά της Ισπανίας , και των μαύρων νοτιοαφρικανών.

Κληρονομικότητα

Αυτή η κατάσταση κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο χαρακτήρα , πράγμα που σημαίνει ότι και τα δύο αντίγραφα του γονιδίου (το ένα πατρικό και το άλλο μητρικό) έχουν μεταλλάξεις , δηλαδή πρέπει και οι δύο γονείς να είναι φορείς του συγκεκριμένου ελαττωματικού γονιδίου . Οι γονείς ενός ατόμου με αυτοσωματική υπολειπόμενη κατάσταση φέρουν έκαστος ένα αντίγραφο του μεταλλαγμένου γονιδίου , αλλά συνήθως οι ίδιοι , δεν εμφανίζουν σημεία και συμπτώματα της πάθησης. Τα τέκνα ενός ζέυγους που έχουν μια αυτοσωματική υπολειπόμενη κατάσταση θα είναι 50% ασυμπτωματικοί φορείς της κατάστασης , 25% όχι φορείς της κατάστασης , και 25% θα έχουν την νόσο . Πολύ σπάνια, η πάθηση αυτή κληρονομείται σε υπολειπόμενο φυλοσύνδετο χαρακτήρα . Το γονίδιο που σχετίζεται βρίσκεται στο χρωμόσωμα Χ, το οποίο είναι ένα από τα δύο χρωμοσώματα του φύλου. Σε αρσενικά τέκνα (που έχουν μόνο ένα χρωμόσωμα Χ), ένα τροποποιημένο αντίγραφο του γονιδίου σε κάθε κύτταρο είναι αρκετό για να προκαλέσει την πάθηση. Στα θηλυκά τέκνα (που έχουν δύο χρωμοσώματα Χ), θα πρέπει να εμφανιστεί μετάλλαξη και στα δύο αντίγραφα του γονιδίου για να προκληθεί η διαταραχή. Επειδή είναι απίθανο τα θηλυκά τέκνα να έχουν δύο αλλοιωμένα αντίγραφα αυτού του γονιδίου, τα αρσενικά τέκνα επηρεάζονται πολύ πιο συχνά από τα θηλυκά. Ένα χαρακτηριστικό της φυλοσύνδετης υπολειπόμενης κληρονομικότητας είναι ότι οι πατέρες δεν μπορούν να μεταβιβάσουν τα Χ-συνδεόμενα χαρακτηριστικά στους γιους τους.

26. Glycine Encephalopathy (GLDC Related)

Περιγραφή

Η εγκεφαλοπάθεια της γλυκίνης, η οποία είναι επίσης γνωστή ως μη κετοτική υπεργλυκαιμία ή ΝΚΗ, είναι μια γενετική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από ασυνήθιστα υψηλά επίπεδα ενός μορίου που ονομάζεται γλυκίνη. Αυτό το μόριο είναι ένα αμινοξύ, το οποίο αποτελεί δομικό στοιχείο των πρωτεϊνών. Η γλυκίνη επίσης δρα ως νευροδιαβιβαστής, ο οποίος είναι ένας χημικός αγγελιοφόρος που μεταδίδει σήματα στον εγκέφαλο. Η εγκεφαλοπάθεια της γλυκίνης προκαλείται από την έλλειψη ενός ενζύμου που κατά κανόνα διασπά τη γλυκίνη στο σώμα. Η έλλειψη αυτού του ενζύμου επιτρέπει την αύξηση της γλυκίνης στους ιστούς και τα όργανα, ιδιαίτερα στον εγκέφαλο, με αποτέλεσμα σοβαρά ιατρικά προβλήματα. Η πιο κοινή μορφή εγκεφαλοπάθειας γλυκίνης, που ονομάζεται κλασικός τύπος, εμφανίζεται λίγο μετά τη γέννηση. Τα προσβεβλημένα βρέφη εμφανίζουν προοδευτική έλλειψη ενέργειας (λήθαργος), δυσκολίες σίτισης, αδύναμο μυϊκό τόνο (υποτονία), μη φυσιολογικές κινήσεις και απειλητικά για τη ζωή προβλήματα με την αναπνοή. Τα περισσότερα παιδιά που επιβιώνουν από αυτά τα πρώιμα συμπτώματα και συμπτώματα αναπτύσσουν βαθιά νοητική αναπηρία και κρίσεις που είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν. Για άγνωστους λόγους, τα άρρενα που έχουν προσβληθεί είναι πιο πιθανό να επιβιώσουν και έχουν λιγότερο σοβαρά αναπτυξιακά προβλήματα από τα θύλεα που έχουν προσβληθεί. Οι ερευνητές έχουν εντοπίσει αρκετούς άλλους τύπους εγκεφαλοπάθειας γλυκίνης με μεταβλητά σημεία και συμπτώματα. Ο πιο συνηθισμένος από αυτούς τους άτυπους τύπους ονομάζεται παιδική μορφή. Τα παιδιά με αυτή την κατάσταση αναπτύσσονται κανονικά μέχρι να είναι περίπου 6 μηνών, όταν παρουσιάζουν καθυστερημένη ανάπτυξη και μπορεί να αρχίσουν να έχουν επιληπτικές κρίσεις. Καθώς μεγαλώνουν, πολλοί αναπτύσσουν διανοητική αναπηρία, μη φυσιολογικές κινήσεις και προβλήματα συμπεριφοράς. Άλλοι άτυποι τύποι εγκεφαλοπάθειας γλυκίνης εμφανίζονται αργότερα στην παιδική ηλικία ή την ενηλικίωση και προκαλούν ποικίλα ιατρικά προβλήματα που επηρεάζουν κυρίως το νευρικό σύστημα. Σπάνια, τα χαρακτηριστικά γνωρίσματα της κλασικής εγκεφαλοπάθειας γλυκίνης βελτιώνονται με το χρόνο. Αυτές οι περιπτώσεις ταξινομούνται ως παροδική εγκεφαλοπάθεια γλυκίνης. Σε αυτή τη μορφή της κατάστασης, τα επίπεδα γλυκίνης μειώνονται σε φυσιολογικά ή σχεδόν φυσιολογικά επίπεδα μετά από πολύ υψηλά επίπεδα γέννησης. Πολλά παιδιά με προσωρινά υψηλά επίπεδα γλυκίνης συνεχίζουν να αναπτύσσονται κανονικά και αντιμετωπίζουν μερικά μακροπρόθεσμα ιατρικά προβλήματα. Η πνευματική αναπηρία και οι επιληπτικές κρίσεις εμφανίζονται σε ορισμένα άτομα που έχουν προσβληθεί, ωστόσο, ακόμη και μετά τη μείωση των επιπέδων γλυκίνης.

Συχνότητα

Η παγκόσμια συχνότητα εμφάνισης εγκεφαλοπάθειας γλυκίνης είναι άγνωστη. Η συχνότητά της έχει μελετηθεί σε λίγες μόνο περιοχές: η κατάσταση αυτή επηρεάζει περίπου 1 στα 55.000 νεογνά στη Φινλανδία και περίπου 1 στα 63.000 νεογνά στη Βρετανική Κολομβία, του Καναδά.

Κληρονομικότητα

27. Glycogen Storage Disease type 3

Περιγραφή

Η ασθένεια αποθήκευσης γλυκογόνου τύπου III (επίσης γνωστή ως ασθένεια GSDIII ή Cori) είναι μια κληρονομική διαταραχή που προκαλείται από την συσσώρευση ενός πολύπλοκου σακχάρου που ονομάζεται γλυκογόνο στα κύτταρα του σώματος. Το συσσωρευμένο γλυκογόνο είναι δομικά ανώμαλο και εμποδίζει τη λειτουργία ορισμένων οργάνων και ιστών, ιδιαίτερα του ήπατος και των μυών. Το GSDIII χωρίζεται σε τύπους IIIa, IIIb, IIIc και IIId, οι οποίοι διακρίνονται από το πρότυπο των σημείων και των συμπτωμάτων τους. Οι τύποι GSD IIIa και IIIc επηρεάζουν κυρίως το ήπαρ και τους μυς, ενώ οι τύποι GSD IIIb και IIId επηρεάζουν συνήθως μόνο το ήπαρ. Είναι πολύ δύσκολο να γίνει διάκριση μεταξύ των τύπων GSDIII που επηρεάζουν τους ίδιους ιστούς. Οι τύποι GSD IIIa και IIIb είναι οι πιο συνηθισμένες μορφές αυτής της κατάστασης. Ξεκινώντας από την παιδική ηλικία, τα άτομα με οποιοδήποτε τύπο GSDIII μπορεί να έχουν χαμηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα (υπογλυκαιμία), υπερβολικές ποσότητες λίπους στο αίμα (υπερλιπιδαιμία) και αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων στο αίμα. Καθώς μεγαλώνουν, τα παιδιά με αυτή την πάθηση τυπικά αναπτύσσουν ένα διευρυμένο ήπαρ (ηπατομεγαλία). Το μέγεθος του ήπατος συνήθως επανέρχεται στο φυσιολογικό κατά τη διάρκεια της εφηβείας, αλλά μερικά άτομα που πάσχουν από χρόνια ασθένεια εμφανίζουν χρόνια ηπατική νόσο (κίρρωση) και ηπατική ανεπάρκεια αργότερα στη ζωή. Τα άτομα με GSDIII συχνά έχουν αργή ανάπτυξη εξαιτίας των ηπατικών τους προβλημάτων, τα οποία μπορεί να οδηγήσουν σε βραχύ ανάστημα. Σε ένα μικρό ποσοστό ατόμων με GSDIII, μπορεί να σχηματιστούν στο ήπαρ μη καρκίνοι (καλοήθεις) όγκοι που ονομάζονται αδενώματα. Τα άτομα με GSDIIIa μπορεί να αναπτύξουν μυϊκή αδυναμία (μυοπάθεια) αργότερα στη ζωή. Αυτά τα μυϊκά προβλήματα μπορούν να επηρεάσουν τόσο τον καρδιακό μυ και τους μυς που χρησιμοποιούνται για την κίνηση (σκελετικοί μύες). Η συμμετοχή των μυών ποικίλλει σημαντικά μεταξύ των προσβεβλημένων ατόμων. Τα πρώτα σημάδια και συμπτώματα είναι συνήθως ο κακός μυϊκός τόνος (υποτονία) και η ήπια μυοπάθεια στην πρώιμη παιδική ηλικία. Η μυοπάθεια μπορεί να γίνει σοβαρή από την πρώιμη έως τη μέση ενηλικίωση. Μερικοί άνθρωποι με GSDIIIa έχουν εξασθενημένο καρδιακό μυ (καρδιομυοπάθεια), αλλά τα άτομα που έχουν προσβληθεί συνήθως δεν παρουσιάζουν καρδιακή ανεπάρκεια. Άλλοι άνθρωποι που πάσχουν από GSDIIIa δεν έχουν καρδιακά μυϊκά προβλήματα.

Συχνότητα

Η επίπτωση του GSDIII στις Ηνωμένες Πολιτείες είναι 1 στα 100.000 άτομα. Η κατάσταση αυτή παρατηρείται πιο συχνά στους ανθρώπους της βορειοαφρικανικής εβραϊκής καταγωγής. σε αυτόν τον πληθυσμό, εκτιμάται ότι επηρεάζεται 1 στους 5.400 ασθενείς. Η GSDIIIa είναι η πιο συνηθισμένη μορφή του GSDIII, που αντιπροσωπεύει περίπου το 85% όλων των περιπτώσεων. Το GSDIIIb αντιπροσωπεύει περίπου το 15% των περιπτώσεων. Οι τύποι GSD τύπου IIIc και IIId είναι πολύ σπάνιοι και τα σημεία και τα συμπτώματά τους είναι κακώς καθορισμένα. Μόνο ένας μικρός αριθμός προσβεβλημένων ατόμων έχουν υποψιαστεί ότι έχουν τύπους GSD τύπου IIIc και IIId.

Κληρονομικότητα

28. Glycogen Storage Disease Type 7

Περιγραφή

Η ασθένεια αποθήκευσης Γλυκογόνου τύπου VII (GSDVII) είναι μια κληρονομική διαταραχή που προκαλείται από την αδυναμία διάσπασης ενός πολύπλοκου σακχάρου που ονομάζεται γλυκογόνο στα μυϊκά κύτταρα. Η έλλειψη διάσπασης του γλυκογόνου παρεμποδίζει τη λειτουργία των μυϊκών κυττάρων. Υπάρχουν τέσσερις τύποι GSDVII. Διακρίνονται από τα σημεία και τα συμπτώματά τους και την ηλικία κατά την οποία εμφανίζονται πρώτα τα συμπτώματα. Η κλασσική μορφή του GSDVII είναι η πιο κοινή μορφή. Τα χαρακτηριστικά του εμφανίζονται συνήθως στην παιδική ηλικία. Αυτή η μορφή χαρακτηρίζεται από μυϊκούς πόνους και κράμπες, που συχνά ακολουθούν μέτρια άσκηση. η έντονη άσκηση μπορεί να οδηγήσει σε ναυτία και έμετο. Κατά τη διάρκεια της άσκησης, ο μυϊκός ιστός μπορεί να σπάσει ασυνήθιστα, απελευθερώνοντας μια πρωτεΐνη που ονομάζεται μυοσφαιρίνη. Αυτή η πρωτεΐνη υποβάλλεται σε επεξεργασία από τους νεφρούς και απελευθερώνεται στα ούρα (μυοσφαιρινουρία). Αν δεν γίνει θεραπεία, η μυοσφαιρινουρία μπορεί να βλάψει τα νεφρά και να οδηγήσει σε νεφρική ανεπάρκεια. Μερικοί άνθρωποι με την κλασική μορφή του GSDVII αναπτύσσουν υψηλά επίπεδα ενός αποβλήτου προϊόντος που ονομάζεται ουρικό οξύ στο αίμα (υπερουριχαιμία), επειδή οι κατεστραμμένοι νεφροί δεν είναι σε θέση να απομακρύνουν το ουρικό οξύ αποτελεσματικά. Τα επηρεασμένα άτομα μπορεί επίσης να έχουν αυξημένα επίπεδα ενός μορίου που ονομάζεται χολερυθρίνη στο αίμα και μπορεί να προκαλέσει κιτρίνισμα του δέρματος και των λευκών των ματιών (ίκτερος). Τα άτομα με κλασική GSDVII συχνά έχουν αυξημένα επίπεδα ενός ενζύμου που ονομάζεται κρεατινική κινάση στο αίμα τους. Αυτό το εύρημα είναι ένας κοινός δείκτης της μυϊκής πάθησης.

Συχνότητα

Σπανιότατη . Μόνον 100 περιπτώσεις έχουν περιγραφεί στην επιστημονική βιβλιογραφία.

Κληρονομικότητα

29. GRACILE Syndrome

Περιγραφή

Το σύνδρομο GRACILE είναι μια σοβαρή διαταραχή που αρχίζει πριν από τη γέννηση. Το GRACILE αντιπροσωπεύει τα χαρακτηριστικά γνωρίσματα της κατάστασης: επιβράδυνση της ανάπτυξης, αμινοξείδια, χολόσταση, υπερφόρτωση σιδήρου, γαλακτική οξέωση και πρόωρο θάνατο. Στο σύνδρομο GRACILE, η ανάπτυξη πριν από τη γέννηση είναι αργή (ενδομήτρια καθυστέρηση ανάπτυξης). Τα προσβεβλημένα νεογνά είναι μικρότερα από το μέσο όρο και έχουν ανικανότητα να μεγαλώνουν και να κερδίζουν βάρος με τον αναμενόμενο ρυθμό (αποτυχία να αναπτυχθούν). Ένα χαρακτηριστικό του συνδρόμου GRACILE είναι η περίσσεια σιδήρου στο ήπαρ, η οποία πιθανότατα ξεκινά πριν από τη γέννηση. Τα επίπεδα σιδήρου μπορεί να αρχίσουν να βελτιώνονται μετά τη γέννηση, αν και συνήθως παραμένουν ανυψωμένα. Μέσα στην πρώτη μέρα της ζωής, τα βρέφη με σύνδρομο GRACILE έχουν μια συσσώρευση χημικής ουσίας που ονομάζεται γαλακτικό οξύ στο σώμα (γαλακτική οξέωση). Έχουν επίσης νεφρικά προβλήματα που οδηγούν σε περίσσεια μορίων που ονομάζονται αμινοξέα στα ούρα (αμινοξέα). Τα μωρά με σύνδρομο GRACILE έχουν χολόσταση, η οποία είναι μειωμένη ικανότητα παραγωγής και απελευθέρωσης ενός πεπτικού υγρού που ονομάζεται χολή. Η χοληστεάση οδηγεί σε μη αναστρέψιμη ηπατική νόσο (κίρρωση) κατά τους πρώτους μήνες της ζωής. Λόγω των σοβαρών προβλημάτων υγείας που προκαλούνται από το σύνδρομο GRACILE, τα βρέφη με αυτή την πάθηση δεν επιβιώνουν για περισσότερο από μερικούς μήνες και περίπου τα μισά πεθαίνουν μέσα σε λίγες μέρες από τη γέννηση.

Συχνότητα

Το σύνδρομο GRACILE βρίσκεται σχεδόν αποκλειστικά στη Φινλανδία, όπου εκτιμάται ότι επηρεάζει 1 σε 47.000 βρέφη. Τουλάχιστον 32 βρέφη που έχουν προσβληθεί έχουν περιγραφεί στην ιατρική βιβλιογραφία.

Κληρονομικότητα

30. Inclusion Body Myopathy Type 2

Περιγραφή

Οι μεταλλάξεις που είναι υπεύθυνες για τη μυοπάθεια του σώματος εγκλεισμού 2 μειώνουν τη δραστηριότητα του ενζύμου που παράγεται από το γονίδιο GNE, και έτσι μειώνεται η παραγωγή σιαλικού οξέος. Η μυοπάθεια εγκλείστων 2 είναι μια κατάσταση που επηρεάζει κυρίως τους σκελετικούς μύες, οι οποίοι είναι οι μύες που το σώμα χρησιμοποιεί για κίνηση. Αυτή η διαταραχή προκαλεί μυϊκή αδυναμία που εμφανίζεται στα τέλη της εφηβείας ή την πρώιμη ενηλικίωση και επιδεινώνεται με την πάροδο του χρόνου. Το πρώτο σημάδι της μυοπάθειας σωματίων εγκλεισμού 2 είναι η αδυναμία ενός μυός στο κάτω πόδι που ονομάζεται πρόσθιος κνημιαίος . Αυτός ο μυς βοηθά στον έλεγχο της προς τα πάνω και προς τα κάτω κίνησης του ποδιού. Η αδυναμία του πρόσθιου κνημιαίου μεταβάλλει τον τρόπο με τον οποίο περπατά κάποιος και καθιστά δύσκολο το τρέξιμο και την άνοδο σκαλοπατιών. Καθώς η διαταραχή εξελίσσεται, η αδυναμία αναπτύσσεται επίσης στους μύες των άνω ποδιών, των ισχίων, των ώμων και των χεριών. Σε αντίθεση με τις περισσότερες μορφές μυοπάθειας, η μυοπάθεια σωματίων εγκλεισμού 2 συνήθως δεν επηρεάζει τους τετρακέφαλους, τα οποία αποτελούν μια ομάδα μεγάλων μυών στο μπροστινό μέρος του μηρού. Η κατάσταση αυτή επίσης δεν επηρεάζει τους μυς του οφθαλμού ή της καρδιάς και δεν προκαλεί νευρολογικά προβλήματα. Η αδυναμία στους μυς των ποδιών καθιστά το περπάτημα όλο και πιο δύσκολο και οι περισσότεροι άνθρωποι με μυοπάθεια του σωματίων εγκλεισμού 2 χρειάζονται βοήθεια για αναπηρική καρέκλα μέσα σε 20 χρόνια από την εμφάνιση σημείων και συμπτωμάτων. Τα άτομα με τα χαρακτηριστικά γνωρίσματα της μυοπάθειας σωματίων εγκλεισμού 2 έχουν περιγραφεί σε διάφορους πληθυσμούς. Όταν η κατάσταση αναφέρθηκε για πρώτη φορά σε ιαπωνικές οικογένειες, οι ερευνητές την αποκαλούσαν περιφερική μυοπάθεια με κενοειδή κενά (DMRV) ή μυοπάθεια Nonaka. Όταν μια παρόμοια διαταραχή ανακαλύφθηκε σε ιρανικές εβραϊκές οικογένειες, οι ερευνητές την ονόμασαν μυωπάθεια κερατοειδούς ή κληρονομική μυοπάθεια σώματος εγκλεισμού (HIBM). Από τότε έχει καταστεί σαφές ότι αυτές οι καταστάσεις είναι παραλλαγές μίας μόνο ανωμαλίας που προκαλείται από μεταλλάξεις στο ίδιο γονίδιο.

Συχνότητα

Σπανια . Οι περισσότερες περιπτώσεις προέρχονται από το Ιράν όπου η κατάσταση επηρεάζει περίπου 1 στα 1.500 άτομα σε αυτόν τον πληθυσμό. Επιπλέον, τουλάχιστον 15 άτομα στον ιαπωνικό πληθυσμό έχουν διαγνωστεί με αυτήν την διαταραχή. Η μυοπάθεια μυοπάθεια σωματίων εγκλεισμού 2 έχει βρεθεί επίσης σε αρκετές άλλες εθνικές ομάδες παγκοσμίως.

Κληρονομικότητα

31. Isovaleric Acidemia

Περιγραφή

Μεταλλάξεις στο γονίδιο IVD προκαλούν ισοβαλερική οξέωση. Το γονίδιο IVD παρέχει οδηγίες για την παρασκευή ενός ενζύμου το οποίο παίζει σημαντικό ρόλο στη διάσπαση πρωτεϊνών από τη δίαιτα. Συγκεκριμένα, αυτό το ένζυμο βοηθά στην επεξεργασία της αμινοξέος λευκίνης, η οποία είναι μέρος πολλών πρωτεϊνών. Εάν μια μετάλλαξη στο γονίδιο IVD μειώνει ή εξαλείφει τη δραστηριότητα αυτού του ενζύμου, το σώμα δεν είναι σε θέση να διασπάσει σωστά τη λευκίνη. Ως αποτέλεσμα, ένα οργανικό οξύ που ονομάζεται ισοβαλερικό οξύ και συναφείς ενώσεις συσσωρεύονται σε βλαβερά επίπεδα στο σώμα. Αυτή η συσσώρευση βλάπτει τον εγκέφαλο και το νευρικό σύστημα, προκαλώντας σοβαρά προβλήματα υγείας. Τα προβλήματα υγείας που σχετίζονται με την ισοβαλερική οξέωση κυμαίνονται από πολύ ήπια έως απειλητικά για τη ζωή. Σε σοβαρές περιπτώσεις, τα χαρακτηριστικά της ισοβαλερικής οξέωσης γίνονται εμφανή μέσα σε λίγες ημέρες μετά τη γέννηση. Τα αρχικά συμπτώματα περιλαμβάνουν κακή διατροφή, έμετο, επιληπτικές κρίσεις και έλλειψη ενέργειας (λήθαργος). Αυτά τα συμπτώματα προχωρούν μερικές φορές σε πιο σοβαρά ιατρικά προβλήματα, συμπεριλαμβανομένων επιληπτικών κρίσεων, κώματος και ενδεχομένως θανάτου. Ένα χαρακτηριστικό σημάδι της ισοβαλερικής οξέωσης είναι μια χαρακτηριστική οσμή ιδρωμένων ποδιών κατά τη διάρκεια οξείας ασθένειας. Αυτή η οσμή προκαλείται από την συσσώρευση μιας ένωσης που ονομάζεται ισοβαλερικό οξύ στα προσβεβλημένα άτομα. Σε άλλες περιπτώσεις, τα σημεία και τα συμπτώματα της ισοβαλερικής οξέωσης εμφανίζονται κατά τη διάρκεια της παιδικής ηλικίας και μπορεί υφεθούν με το πέρασμα του χρόνου. Τα παιδιά με αυτήν την πάθηση μπορεί να αποτύχουν να κερδίσουν βάρος και να αναπτυχθούν με τον αναμενόμενο ρυθμό και συχνά έχουν καθυστέρηση στην ανάπτυξη. Σε αυτά τα παιδιά, επεισόδια πιο σοβαρών προβλημάτων υγείας μπορούν να προκληθούν από παρατεταμένες περιόδους χωρίς φαγητό (νηστεία), από λοιμώξεις ή από την κατανάλωση αυξημένης ποσότητας τροφών πλούσιων σε πρωτεΐνες.

Συχνότητα

Η ισοβαλερική οξέωση εκτιμάται ότι επηρεάζει τουλάχιστον 1 στους 250.000 ανθρώπους στις Ηνωμένες Πολιτείες.

Κληρονομικότητα

32. Joubert Syndrome Type 2

Περιγραφή

Το σύνδρομο Joubert είναι μια διαταραχή που επηρεάζει πολλά μέρη του σώματος. Τα σημεία και τα συμπτώματα αυτής της πάθησης ποικίλλουν μεταξύ των προσβεβλημένων ατόμων, ακόμη και μεταξύ των μελών της ίδιας οικογένειας. Το χαρακτηριστικό του συνδρόμου Joubert είναι ένας συνδυασμός εγκεφαλικών ανωμαλιών που είναι γνωστά ως το σημάδι του τραπεζίτη (όπως το δόντι) , το οποίο μπορεί να παρατηρηθεί στις μελέτες απεικόνισης του εγκεφάλου όπως η MRI. Αυτό το σημάδι προκύπτει από την ανώμαλη ανάπτυξη δομών κοντά στο πίσω μέρος του εγκεφάλου, συμπεριλαμβανομένου του παρεγκεφαλιδικού σκώληκα και του εγκεφάλου. Το σημάδι του δοντιού πήρε το όνομά του επειδή οι χαρακτηριστικές ανωμαλίες του εγκεφάλου μοιάζουν με τη διατομή ενός τραπεζίτη όταν παρατηρείται σε μια μαγνητική τομογραφία. Το σύνδρομο Joubert μπορεί να προκληθεί από μεταλλάξεις σε περισσότερα από 30 γονίδια.

Συχνότητα

Το σύνδρομο Joubert εκτιμάται ότι επηρεάζει μεταξύ 1 στα 80.000 και 1 στα 100.000 νεογνά. Ωστόσο, αυτή η εκτίμηση μπορεί να είναι πολύ χαμηλή, επειδή το σύνδρομο Joubert έχει ένα τόσο μεγάλο εύρος πιθανών χαρακτηριστικών και είναι πιθανόν υποδιαγνωσμένο. Ιδιαίτερες γενετικές μεταλλάξεις που προκαλούν αυτή την πάθηση είναι πιο συχνές σε ορισμένες εθνοτικές ομάδες, όπως ο πληθυσμός των Εβραίων Ashkenazi, και σε κατοίκους του Γαλλικού Καναδά .

Κληρονομικότητα

Juctional Epidermolysis Bullosa Herlitz Type

33. Juctional Epidermolysis Bullosa Herlitz Type

Περιγραφή

Το Junctional bullosa epidermolysis (JEB) είναι μια από τις κυριότερες μορφές της φυσαλιδώδους επιδερμόλυσης, μια ομάδα γενετικών καταστάσεων που προκαλούν το δέρμα να είναι πολύ εύθραυστο και να φουσκώνει εύκολα. Οι κυψέλες και η διάβρωση του δέρματος σχηματίζονται σε απόκριση μικρού τραυματισμού ή τριβής, όπως οι γρατζουνιές. Οι ερευνητές ταξινομούν τη νόσο σε δύο βασικούς τύπους: Herlitz JEB και μη Herlitz JEB. Αν και οι τύποι διαφέρουν ως προς τη σοβαρότητα, τα χαρακτηριστικά τους επικαλύπτονται σημαντικά και μπορούν να προκληθούν από μεταλλάξεις στα ίδια γονίδια. Το Herlitz JEB είναι η πιο σοβαρή μορφή της πάθησης. Από τη γέννηση ή την πρώιμη βρεφική ηλικία, τα προσβεβλημένα άτομα έχουν φουσκάλες σε μεγάλες περιοχές του σώματος. Οι φουσκάλες επηρεάζουν επίσης τις βλεννογόνες μεμβράνες, όπως του στόματος και του πεπτικού σωλήνα, γεγονός που μπορεί να δυσχεράνει την κατανάλωση τροφής. Ως αποτέλεσμα, πολλά παιδιά που έχουν προσβληθεί έχουν χρόνιο υποσιτισμό και αργή ανάπτυξη. Η εκτεταμένη δημιουργία φουσκάλων οδηγεί σε ουλές και σχηματισμό κόκκινων, ανώμαλων επιθεμάτων που ονομάζονται ιστός κοκκοποίησης. Ο ιστός κοκκοποίησης αιμορραγεί εύκολα και άφθονα, καθιστώντας τα προσβεβλημένα βρέφη ευαίσθητα σε σοβαρές λοιμώξεις και απώλεια των απαραίτητων πρωτεϊνών, αλάτων και υγρών. Επιπλέον, η συσσώρευση ιστού κοκκιώσεως στον αεραγωγό μπορεί να οδηγήσει σε αδύναμη, βραχνή φωνη και δυσκολία στην αναπνοή. Άλλες επιπλοκές του Herlitz JEB μπορεί να είναι η σύντηξη των δακτύλων και των ποδιών, οι ανωμαλίες των νυχιών , οι παραμορφώσεις στις αρθρώσεις που περιορίζουν την κίνηση και η απώλεια μαλλιών (αλωπεκία). Επειδή τα σημεία και τα συμπτώματα του Herlitz JEB είναι τόσο σοβαρά, τα βρέφη με αυτή την πάθηση συνήθως δεν επιβιώνουν πέρα από το πρώτο έτος της ζωής. Η ηπιότερη μορφή της φυσαλιδώδους επιδερμόλυσης ονομάζεται μη Herlitz JEB. Οι φουσκάλες που σχετίζονται με το μη Herlitz JEB μπορεί να περιορίζονται στα χέρια, τα πόδια, τα γόνατα και τους αγκώνες και συχνά βελτιώνονται μετά τη νεογνική περίοδο. Άλλα χαρακτηριστικά αυτού του όρου περιλαμβάνουν αλωπεκία, παραμορφωμένα νύχια και ακανόνιστο σμάλτο των δοντιών. Το μη Herlitz JEB συνδέεται συνήθως με μια κανονική διάρκεια ζωής.

Συχνότητα

Και οι δύο τύποι επιδερμόλυσης είναι σπάνιοι και επηρεάζουν λιγότερα από 1 ανά 1 εκατομμύριο ανθρώπους στις Ηνωμένες Πολιτείες.

Κληρονομικότητα

34. Leber Congenital Amaurosys (LCAS-Related)

Περιγραφή

Συχνότητα

Κληρονομικότητα

35. Leydig Cell Hypoplasia (Luteinizing Hormone Resistance)

Περιγραφή

Συχνότητα

Κληρονομικότητα

36. Limb Girdle Muscular Dystrophy Type 2E

Περιγραφή

Συχνότητα

Κληρονομικότητα

37. Lipoamide Dehydrogenase Deficiency (Maple syrup Urine Disease Type 3)

Περιγραφή

Συχνότητα

Κληρονομικότητα

38. Lipoprotein Lipase Deficiency

Περιγραφή

Η οικογενής ανεπάρκεια λιποπρωτεϊνικής λιπάσης είναι μια κληρονομική κατάσταση που διαταράσσει την κανονική διάσπαση των λιπών στο σώμα, με αποτέλεσμα την αύξηση ορισμένων τύπων λιπών. Τα άτομα με οικογενή έλλειψη λιποπρωτεϊνικής λιπάσης τυπικά αναπτύσσουν συμπτώματα και συμπτώματα πριν την ηλικία των 10 ετών, ενώ το ένα τέταρτο παρουσιάζει συμπτώματα κατά το πρώτο έτος. Το πρώτο σύμπτωμα αυτής της πάθησης είναι συνήθως κοιλιακό άλγος, το οποίο μπορεί να κυμαίνεται από ήπιο έως σοβαρό. Ο κοιλιακός πόνος συχνά οφείλεται σε φλεγμονή του παγκρέατος (παγκρεατίτιδα). Αυτά τα επεισόδια παγκρεατίτιδας αρχίζουν ως ξαφνικές (οξείες) επιθέσεις. Εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία, η παγκρεατίτιδα μπορεί να εξελιχθεί σε μια χρόνια πάθηση που μπορεί να βλάψει το πάγκρεας και σε σπάνιες περιπτώσεις να είναι απειλητική για τη ζωή. Προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο LPL .

Συχνότητα

Αυτή η κατάσταση επηρεάζει περίπου 1 ανά εκατομμύριο ανθρώπους παγκοσμίως. Είναι πολύ πιο κοινό σε ορισμένες περιοχές της επαρχίας του Κεμπέκ του Καναδά.

Κληρονομικότητα

49. Pontocerebellar Hypoplasia type 2E

Περιγραφή

Η γέφυρο-παρεγκεφαλιδική υποπλασία είναι μια ομάδα συναφών νοσημάτων που επηρεάζουν την ανάπτυξη του εγκεφάλου. Ο όρος «γέφυρο-παρεγκεφαλιδική» αναφέρεται στην γέφυρα (Pons) και στην παρεγκεφαλίδα (cerebellar) , δομές του εγκεφάλου που πλήττονται σοβαρότερα σε πολλές μορφές αυτής της διαταραχής. Η Γέφυρα βρίσκεται στη βάση του εγκεφάλου και μεταδίδει σήματα μεταξύ της παρεγκεφαλίδας και του υπόλοιπου εγκεφάλου. Η παρεγκεφαλίδα, η οποία βρίσκεται στο πίσω μέρος του εγκεφάλου, κανονικά συντονίζει την κίνηση. Ο όρος "υποπλασία" αναφέρεται στην υποανάπτυξη αυτών των περιοχών του εγκεφάλου. Η γέφυρο-παρεγκεφαλιδική υποπλασία προκαλεί επίσης μειωμένη ανάπτυξη άλλων τμημάτων του εγκεφάλου, οδηγώντας σε ασυνήθιστα μικρό μέγεθος κεφαλής (μικροκεφαλία). Αυτή η μικροκεφαλία δεν είναι συνήθως εμφανής κατά τη γέννηση, αλλά γίνεται αισθητή καθώς η ανάπτυξη του εγκεφάλου συνεχίζει να είναι αργή στην παιδική ηλικία . Οι ερευνητές έχουν περιγράψει τουλάχιστον δέκα τύπους γέφυρο-παρεγκεφαλιδικής υποπλασίας. Όλες οι μορφές αυτής της κατάστασης χαρακτηρίζονται από υποβαθμισμένη ανάπτυξη του εγκεφάλου, συνολική καθυστέρηση ανάπτυξης, προβλήματα με την κίνηση και νοητική αναπηρία. Οι ανωμαλίες του εγκεφάλου είναι συνήθως παρούσες κατά τη γέννηση και σε ορισμένες περιπτώσεις μπορούν να εντοπιστούν πριν από τη γέννηση. Πολλά παιδιά με γέφυρο-παρεγκεφαλιδική υποπλασία επιβιώνουν μόνο μέχρη την νηπιακή ή παιδική ηλικία, αν και ορισμένα άτομα που έχουν προσβληθεί έχουν ζήσει μέχρι την ενηλικίωση. Οι δύο κύριες μορφές γέφυρο-παρεγκεφαλιδική υποπλασίας χαρακτηρίζονται ως τύπου 1 (PCH1) και τύπου 2 (PCH2). Εκτός από τις ανωμαλίες του εγκεφάλου που περιγράφηκαν παραπάνω, η PCH1 προκαλεί προβλήματα με τη μετακίνηση των μυών που οφείλεται σε απώλεια εξειδικευμένων νευρικών κυττάρων που ονομάζονται κινητικοί νευρώνες στον νωτιαίο μυελό, παρόμοια με άλλη γενετική διαταραχή γνωστή ως μυϊκή ατροφία του νωτιαίου μυελού. Τα άτομα με PCH1 έχουν επίσης πολύ αδύναμο μυϊκό τόνο (υποτονία), συσπάσεις των αρθρώσεων , εξασθένιση όρασης και προβλήματα αναπνοής και διατροφής που είναι εμφανή από την πρώιμη βρεφική ηλικία. Τα κοινά χαρακτηριστικά του PCH2 περιλαμβάνουν την έλλειψη εθελοντικών κινητικών δεξιοτήτων (όπως το πιάσιμο αντικειμένων, το κάθισμα ή το περπάτημα), προβλήματα με την κατάποση (δυσφαγία) και την απουσία επικοινωνίας, συμπεριλαμβανομένης της ομιλίας. Τα επηρεασμένα παιδιά συνήθως αναπτύσσουν προσωρινό γενικευμένο κλονισμό στην πρώιμη βρεφική ηλικία, μη φυσιολογικά πρότυπα κίνησης που περιγράφονται ως χορεία ή δυστονία και δυσκαμψία (σπαστικότητα). Πολλά έχουν επίσης μειωμένη όραση και επιληπτικές κρίσεις. Οι άλλες μορφές υποπλασίας, που χαρακτηρίζονται ως τύπου 3 (PCH3) μέσω του τύπου 10 (PCH10), φαίνεται να είναι σπάνιες και έχουν αναφερθεί μόνο σε μικρό αριθμό ατόμων. Επειδή οι διαφορετικοί τύποι έχουν αλληλεπικαλυπτόμενα χαρακτηριστικά, και μερικοί προκαλούνται από μεταλλάξεις στα ίδια γονίδια, οι ερευνητές πρότειναν να θεωρηθούν τα είδη ως φάσμα αντί για ξεχωριστές ασθένειες . Η γέφυρο-παρεγκεφαλιδική υποπλασία μπορεί να προκύψει από μεταλλάξεις σε αρκετά γονίδια. Περίπου το ήμισυ όλων των περιπτώσεων PCH1 προκαλούνται από μεταλλάξεις στο γονίδιο EXOSC3. Η PCH1 μπορεί επίσης να προκύψει από μεταλλάξεις σε αρκετά άλλα γονίδια, συμπεριλαμβανομένων των TSEN54, RARS2 και VRK1. Η PCH2 προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο TSEN54, TSEN2, TSEN34 ή SEPSECS. Οι υπόλοιποι τύποι υποπολλαπλασιαστικής υποπλασίας προκαλούνται από μεταλλάξεις σε άλλα γονίδια. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η γενετική αιτία της γέφυρο-παρεγκεφαλιδική υποπλασίας είναι άγνωστη.

Συχνότητα

Σπανιότατη . Ο επιπολασμός της γέφυρο-παρεγκεφαλιδική υποπλασίας είναι άγνωστος, αν και οι περισσότερες μορφές της διαταραχής φαίνονται πολύ σπάνιες.

Κληρονομικότητα

Δείτε επίσης :

Τρισδιαστατη Υπερηχογραφια Πρώτου Τριμηνου

Εμβρυο 9 Εβδομάδων

Εμβρυο 26 Εβδομάδων

Μεταβολές Στην Εγκυμοσύνη

Ασυμπτωματική Βακτηριουρία Και Κυστίτιδα

Ενδομήτρια Καθυστέρηση Της Ανάπτυξης - IUGR

Ανωμαλίες Ουροποιητικού Συστήματος Εμβρύου

Ατρησία Δωδεκαδακτύλου